Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

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1.2 La γ-carboxylation des PVKDs
Cette liaison permet la conversion par protéolyse de la prothrombine en thrombine active. La
thrombine transforme alors le fibrinogène soluble en fibrine qui se polymérise et aboutit à la
formation d’un caillot sanguin (Gitel et al., 1973; Mann et al., 1982).
Figure 6 : Changement conformationnel du domaine Gla aboutissant à son interaction
avec la membrane plasmique ( Modifiée à partir de (Freedman et al., 1996) ). 1, premier
changement de conformation (demi-cercle ombré) induit par la fixation de cations divalents
(rouge). 2, deuxième changement de conformation aboutissant à la formation d’une boucle
hydrophobe (ε-loop) induit par les ions Ca 2+ (vert). 3, insertion du domaine hydrophobe de
l’ε-loop (en noir) dans la membrane plasmique.
Les différences d’affinités entre les différentes protéines γ-carboxylées et les
phosphatidylsérines dépendent de résidus non conservés du domaine Gla. De plus, la liaison
du domaine Gla de la prothrombine aux phosphatidylsérines contenues dans les membranes
est également permise par d’autres types d’interactions telles que les interactions ioniques,
hydrophobes, ou de van der Waals. La suppression de l’une de ces interactions peut induire la
perte de l’interaction membrane-protéines et donc, dans le cas de la prothrombine, à un défaut
de coagulation sanguine (Huang et al., 2003).