Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

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1.2 La γ-carboxylation des PVKDs
1993). La MK-4 inhibe également la formation de cellules ostéoclastiques dans des cultures
dérivées de moelle osseuse (Hara et al., 1995). D’autres études montrent que la MK-4 inhibe
la croissance de certains types de cellules cancéreuses. Une étude a notamment montré pour
des patients atteints de carcinomes hépatocellulaires, qu’une dose journalière de MK-4 de 45
mg induit une baisse significative de la probabilité de réapparition de la tumeur primaire après
exérèse (Mizuta et al., 2006). Ceci s’expliquerait par une action directe de cette vitamine K
sur certaines protéines du cycle cellulaire (Kuriyama et al., 2005).
Un faible nombre d’étude montre également une relation inverse entre le taux de
vitamine K et la réponse inflammatoire (Reddi et al., 1995). La vitamine K est également
impliquée dans la prévention de dommages oxydatifs (Li et al., 2003), dans la synthèse des
sphingolipides (Lev and Milford, 1972) ainsi que dans l’activité exocrine du pancréas
(Thomas et al., 2004).
1.2.1.3 La VKOR
VKOR et centre rédox
La VKOR, enzyme qui catalyse la conversion de la vitamine K oxydée en vitamine K
réduite, est un complexe protéique de la membrane du réticulum endoplasmique. Ce
complexe contient notamment une protéine de 18 kDa, protéine intégralement hydrophobe
contenant trois domaines transmembranaires potentiels (Wajih et al., 2005) nommée
VKORC1. Cette sous-unité de la VKOR, possède un centre rédox CXXC « thioredoxinelike
», essentiel à la réduction de la vitamine K. Ce centre rédox, riche en cystéine, constitue
la cible de la warfarine (Rost et al., 2005). Des travaux récents montrent que la protéine PDI
(Protein disulfide isomerase) serait le donneur d’électron pour le centre rédox de la VKORC1
(Wajih et al., 2007) (Figure 5). Cette dernière est la protéine majeure du réticulum
endoplasmique impliquée dans les réactions d’échange entre groupements dithiol (Wilkinson
and Gilbert, 2004).