Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...
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1.2 La γ-carboxy<strong>la</strong>tion <strong>des</strong> PVKDs<br />
de l’alimentation comme cofacteur, présente <strong>la</strong> particu<strong>la</strong>rité de ne pas être sensible à <strong>la</strong><br />
warfarine et serait donc responsable de certains cas de résistance à <strong>la</strong> warfarine, ce qui sera<br />
détaillé plus loin (Greaves et al., 1973).<br />
Figure 4 : Cycle de <strong>la</strong> <strong>vitamine</strong> K et réaction de γ-carboxy<strong>la</strong>tion. La <strong>vitamine</strong> K<br />
hydroquinone est nécessaire à <strong>la</strong> γ-carboxy<strong>la</strong>tion <strong>des</strong> <strong>protéines</strong> comme cofacteur de <strong>la</strong> γcarboxy<strong>la</strong>se.<br />
Elle est oxydée au cours de <strong>la</strong> réaction en <strong>vitamine</strong> K époxide. La <strong>vitamine</strong> K<br />
époxide est recyclée grâce à l’activité d’une sous-unité de <strong>la</strong> VKOR nommée VKORC1 en<br />
<strong>vitamine</strong> K quinone puis hydroquinone. Ces deux étapes nécessitent un donneur d’électron,<br />
(groupe dithiol SH-SH) et sont inhibées par <strong>la</strong> warfarine. La DT-Diaphorase peut également<br />
assurer <strong>la</strong> formation de <strong>vitamine</strong> K hydroquinone à partir de <strong>vitamine</strong> K quinone.<br />
Autres fonctions de <strong>la</strong> <strong>vitamine</strong> K<br />
Un grand nombre d’étu<strong>des</strong> montre que <strong>la</strong> <strong>vitamine</strong> K a <strong>des</strong> effets spécifiques<br />
indépendants de <strong>la</strong> réaction de γ-carboxy<strong>la</strong>tion. La MK-4 a été <strong>la</strong> première à avoir été<br />
identifiée <strong>dans</strong> les années 1990 comme ayant une importance capitale pour le bon<br />
fonctionnement de l’os. Une étude montre que <strong>la</strong> MK-4 inhibe <strong>la</strong> synthèse de prostag<strong>la</strong>ndines<br />
E2, un agent inducteur de résorption osseuse <strong>dans</strong> les cultures d’ostéob<strong>la</strong>stes (Koshihara et al.,