Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

1.1.4 Peptides neurotoxiques
14
1.1 Les protéines vitamine K-dépendantes
Des peptides neurotoxiques γ-carboxylés, appelés conotoxines ont été isolés pour la
première fois à partir d’escargots marins nommé Conus geographus (McIntosh et al., 1984).
Ces peptides de 10 à 30 acides aminés sont utilisés par ces mollusques pour immobiliser leur
proie. Ces peptides agissent sur différentes cibles. La conotoxine α cible les récepteurs
nicotiniques des nerfs et des muscles, la conotoxine δ inhibe l’inactivation des canaux
sodiques voltage-dépendants, la conotoxine Κ inhibe les canaux potassium, la conotoxine μ
inhibe l’inactivation des canaux sodiques voltage-dépendants dans le muscle, la conotoxine ω
inhibe les canaux calcium voltage-dépendants de type N (effet analgésique) (Brown et al.,
2005; Janes, 2005). La majorité de ces peptides agissent sur des canaux ioniques ou encore
sur des récepteurs ionotropiques.
Ces peptides, en vertu de leur capacité à inhiber certains récepteurs nicotiniques,
pourraient être utilisés dans le traitement symptomatique de certaines maladies
neurodégénératives du système nerveux telle que la maladie d’Alzheimer (Tuppo and Arias,
2005). Conjugués à un marqueur approprié (rhodamine), ils permettent également de marquer
des canaux sodiques neuronaux au niveau des cellules et d’en étudier la distribution.
1.1.5 Autres PVKDs
La famille des protéines vitamine K-dépendantes regroupe peu de protéines mais
s’agrandit de jour en jour. Des travaux récents montrent que certaines connexines, protéines
structurales des jonctions communicantes, sont γ-carboxylées (Abdelmohsen et al., 2005;
Locke et al., 2006). Pour le moment, aucune fonction n’est associée à cette modification.
D’autres protéines vitamine K-dépendantes ont également été découvertes ces dernières
années, c’est le cas de la périostine. Cette protéine, associée à la matrice extracellulaire et
dont l’expression varie au cours du développement, serait notamment impliquée dans la
physiologie de l’os, du cœur et lors de l’ontogenèse (Rios et al., 2005). Une étude montre
qu’elle est γ-carboxylée, produite par des cellules mésenchymateuses dérivées de l’os et
qu’elle est retrouvée dans des nodules osseux minéralisés in vitro (Coutu et al., 2008).