Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

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1.1 Les protéines vitamine K-dépendantes
Ostéocalcine ou Bone Gla protein (BGP)
L’ostéocalcine est une protéine de 49 acides aminés comportant trois résidus Gla. Elle
est essentiellement synthétisée par les ostéoblastes, cellules responsables de la formation de
l’os. Tout comme pour la protéine MGP, seule la forme γ-carboxylée de la protéine BGP a la
capacité de se fixer aux cristaux d’hydroxyapatite de la matrice osseuse. Le taux de protéine
BGP décarboxylée dans le sérum est d’ailleurs un indicateur de la sévérité de l’ostéoporose
chez les femmes après la ménopause (Szulc et al., 1996). Des souris déficientes en protéine
BGP ne présentent pas de défaut de minéralisation de la matrice extracellulaire de l’os mais
une augmentation de la masse osseuse. La fonction majeure de la BGP se limite à la
formation osseuse sans altérer la résorption de l’os ni sa minéralisation (Ducy et al., 1996).
1.1.3 Les protéines transmembranaires
Kulman et al ont découvert en 1997 l’existence de deux nouvelles PVKDs
transmembranaires (Kulman et al., 1997) dont la fonction n’est pour le moment pas élucidée.
Ces protéines possèdent un domaine intracellulaire riche en prolines, ainsi que des séquences
PPXY (P pour la proline, X pour un acide aminé aléatoire et Y pour la tyrosine; motif de
liaison aux domaines WW) et PPXP (domaine de liaison au domaine SH3) impliqués dans
une multitude de voies de signalisation. Ces deux protéines de 23 et 17 kDa ont été appelées
PRGP1 et PRGP2 pour «proline-rich γ-carboxyglutamic acid protein». Elles sont exprimées
dans une variété de tissus extra-hépatiques, PRGP1 étant majoritairement exprimée dans la
moelle épinière et PRGP2 dans la thyroïde.
Ce même groupe a découvert par la suite deux autres protéines Gla tansmembranaires,
nommées TMG3 et TMG4 pour «transmembrane Gla protein» (Kulman et al., 2001).
L’analyse de leurs séquences a montré que ces protéines possédaient, tout comme les
protéines PRGPs, un motif PPXY. Seule la protéine TMG4 possède un motif PPXP. Le
domaine de γ-carboxylation de ces protéines se trouve au niveau extracellulaire. Les protéines
TMG3 et TMG4, dont la fonction est actuellement inconnue, sont généralement exprimées de
façon importante et variable dans les tissus adultes et fœtaux sans qu’aucune spécificité
tissulaire ne soit clairement démontrée (Kulman et al., 2001).