Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

CHAP 4- CONCLUSIONS ET PERSPECTIVES
(Dormady et al., 2000) et les récepteurs Axl et Tyro3 ont été démontrés comme impliqués
dans la régulation de l’hématopoïèse, particulièrement au stade embryonnaire (Crosier et al.,
1996). Nos travaux montrent, pour la première fois, un contrôle de l’activité des cellules
souches neurales par les PVKDs, avec une fonction stimulatrice de la protéine Gas6 sur
l’autorenouvellement et inhibitrice de la protéine S sur la prolifération cellulaire. Ceci suggère
que les PVKDs pourraient constituer des mécanismes pleiotropes de contrôle des cellules
souches.
Plusieurs études récentes suggèrent une relation entre les cellules souches de la SVZ et
les gliomes (Liliental and Chang, 1998). En particulier il a été proposé qu’une prolifération
abérrante des cellules souches ou des cellules progénitrices de la SVZ peut aboutir à
l’apparition de cancer (Abel et al., 2009; Liliental and Chang, 1998; Wang et al., 2009). De
plus le récepteurs Axl et la protéine Gas6 sont surexprimées dans un grand nombre de cancers
chez l’Homme, dont les gliomes (pour revue : (Angelillo-Scherrer et al., 2005; Linger et al.,
2008) (Hutterer et al., 2008; Staflin et al., 2009)).
Une perspectives de ce travail pourrait alors être de moduler l’expression ou
l’activation des récepteurs TAM et d’en observer les effets sur la capacité des cellules souches
à induire des gliomes. Actuellement, plusieurs laboratoires de recherche tentent de développer
des molécules ciblant les récepteurs TAM. Une molécule nommée MP470, dont la spécificité
d’action n’est pour le moment pas totalement avérée, inhibe la fonction de ces récepteurs
(Mahadevan et al., 2007). D’autres équipes de recherche travaillent sur le développement de
récepteurs TAM solubles (Costa et al., 1996; Sainaghi et al., 2005) ou sur le développement
d’anticorps dirigés contre ces récepteurs visant à réduire leur activation potentielle (Angelillo-
Scherrer et al., 2005). Ces molécules pourraient présenter, après détermination de leurs effets,
un intérêt majeur dans les domaines de la cancérologie et de la neurologie. L’étude et la
compréhension des mécanismes régulant la prolifération de ces cellules présentent à la fois
des intérêts fondamentaux et thérapeutiques.
Les cellules souches neurales ont la capacité de phagocyter
La phagocytose est un mécanisme fondamental au développement et à l’intégrité de
l’organisme. Au sein du système nerveux central, la phagocytose permet entre autre
l’élimination de neurones apoptotiques et de leur connexions établies en excès (Frade and
Barde, 1998; Marin-Teva et al., 2004). Une partie de ce travail démontre que les cellules
souches neurales sont capables de phagocyter des billes de latex. Cette étude laisse apparaître
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