Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

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114 CHAP 3-RÉSULTATS et DISCUSSIONS 3.5 Implication de la protéine Gas6 dans la rétinogenèse La fonction et la viabilité des photorécepteurs de la rétine chez les vertébrés nécessitent la phagocytose journalière de leurs segments externes par l’épithélium pigmentaire rétinien adjacent (Young and Bok, 1969). Un défaut lors de ce processus mène à une dégénérescence rétinienne observée notamment chez le rat RCS (D'Cruz et al., 2000) qui présente une mutation du récepteur tyrosine kinase Mer. Ces données suggèrent que l’activation du récepteur Mer est responsable de l’ingestion des segments externes des photorécepteurs de la rétine par l’EPR et donc que la signalisation Gas6/Mer est essentielle à la survie des photorécepteurs (Hall et al., 2001). Néanmoins, et de façon surprenante, les souris knock-out pour la protéine Gas6 présentent une rétine normale. Des travaux montrent également que l’absence de la protéine Gas6 in vitro n’empêche pas la phagocytose du segment externe des photorécepteurs par l’EPR (Hall et al., 2005; Prasad et al., 2006b). Dans des conditions basales, il semble donc que l’absence de protéine Gas6 soit compensée par la présence de la protéine S. Au vu de ces données, il serait donc intéressant de tester, dans des conditions non physiologiques de lésion rétinienne, si la présence de la protéine S suffit à compenser l’absence de la protéine Gas6 chez les souris dont le gène codant pour la protéine Gas6 a été invalidé (Gas6 -/- ). Pour cela, nous avons réalisé une irradiation au laser argon de rétines de souris Gas6 -/- et de souris sauvages Gas6 +/+ (groupe témoin). 3.5.1 La protéine Gas6 semble nécessaire à la prolifération des cellules suite à une lésion de la rétine induite par un impact laser argon Durant les sept premiers jours suivant la photocoagulation, le processus de réparation est accompagné de l’infiltration de cellules en prolifération Ki67 positives et de cellules F4/80 positives, marqueur spécifique des macrophages et des cellules de la microglie. Les cellules Ki67 (Figure 41aet b) et F4/80 (Figure 41cet d) positives sont retrouvées au niveau de la choroïde au centre de la lésion induite par le laser.
3.5 Implication de la protéine Gas6 dans la rétinogenèse Figure 41 : Quantification de la prolifération cellulaire et de la réaction inflammatoire suite à un impact laser sur la rétine de souris sauvages ou de souris dont le gène codant pour la protéine Gas6 a été invalidé. (a, b) Immunodetection de Ki67 ou (c, d) de F4/80 (en vert) et GFAP (en rouge) sur des coupes radiales de rétine (a, c) de souris Gas6 +/+ et (b, d) de souris Gas6 -/- . Les noyaux sont marqués en bleu par du Dapi. scl : sclère ; ch : choroïde ; epr : epithélium pigmentaire rétinien ; cne : couche nucléaire externe ; cni : couche nucléaire interne ; cpi : couche plexiforme interne ; ccg : couche des cellules ganglionnaires. Barre d’échelle : 50 µm. (e) Pourcentage de cellules Ki67 positives et (f) F4/80 positives en arrière de l’impact laser sur une zone de 3,5.10 -4 cm 2 . * P0,05. Nous avons alors comparé la réaction à la lésion rétinienne de souris sauvages (Figure 41a et c) et de souris Gas6 -/- (Figure 41b et d) afin d’évaluer l’implication de la protéine 115
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THÈSE Pour l’obtention du Grade
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Mes remerciements s’adressent bie
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AVANT-PROPOS La coagulation du sang
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RCS : Royal College of Surgeons RMS
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Gène invalidé Système nerveux Sy
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