Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

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CHAP 3-RÉSULTATS et DISCUSSIONS
3.5 Implication de la protéine Gas6 dans la rétinogenèse
La fonction et la viabilité des photorécepteurs de la rétine chez les vertébrés
nécessitent la phagocytose journalière de leurs segments externes par l’épithélium
pigmentaire rétinien adjacent (Young and Bok, 1969). Un défaut lors de ce processus mène à
une dégénérescence rétinienne observée notamment chez le rat RCS (D'Cruz et al., 2000) qui
présente une mutation du récepteur tyrosine kinase Mer. Ces données suggèrent que
l’activation du récepteur Mer est responsable de l’ingestion des segments externes des
photorécepteurs de la rétine par l’EPR et donc que la signalisation Gas6/Mer est essentielle à
la survie des photorécepteurs (Hall et al., 2001). Néanmoins, et de façon surprenante, les
souris knock-out pour la protéine Gas6 présentent une rétine normale. Des travaux montrent
également que l’absence de la protéine Gas6 in vitro n’empêche pas la phagocytose du
segment externe des photorécepteurs par l’EPR (Hall et al., 2005; Prasad et al., 2006b). Dans
des conditions basales, il semble donc que l’absence de protéine Gas6 soit compensée par la
présence de la protéine S.
Au vu de ces données, il serait donc intéressant de tester, dans des conditions non
physiologiques de lésion rétinienne, si la présence de la protéine S suffit à compenser
l’absence de la protéine Gas6 chez les souris dont le gène codant pour la protéine Gas6 a été
invalidé (Gas6 -/- ). Pour cela, nous avons réalisé une irradiation au laser argon de rétines de
souris Gas6 -/- et de souris sauvages Gas6 +/+ (groupe témoin).
3.5.1 La protéine Gas6 semble nécessaire à la prolifération des cellules suite à
une lésion de la rétine induite par un impact laser argon
Durant les sept premiers jours suivant la photocoagulation, le processus de réparation
est accompagné de l’infiltration de cellules en prolifération Ki67 positives et de cellules F4/80
positives, marqueur spécifique des macrophages et des cellules de la microglie. Les cellules
Ki67 (Figure 41aet b) et F4/80 (Figure 41cet d) positives sont retrouvées au niveau de la
choroïde au centre de la lésion induite par le laser.