Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

3.4 Capacité des cellules souches neurales à phagocyter : implication de la protéine S
SVZ et il semble qu’elle soit également présente dans le liquide céphalo-rachidien. Elle
pourrait alors favoriser localement la phagocytose par les cellules de la SVZ mais aussi par
d’autres types cellulaires dont la microglie.
La protéine S stimule la phagocytose des segments externes des photorécepteurs par
l’épithélium pigmentaire rétininien (Hall et al., 2005; Prasad et al., 2006b) ou la phagocytose
des cellules apoptotiques par des macrophages (Anderson et al., 2003). De plus, la
phagocytose des segments externes des photorécepteurs par les cellules de l’épithélium
pigmentaire rétinien dérivées de cellules souches embryonnaires humaines est bloquée par un
anticorps dirigé contre le récepteur tyrosine kinase Mer (Carr et al., 2009). Afin d’approfondir
les travaux sur la capacité des cellules souches à phagocyter il serait intéressant d’utiliser un
substrat physiologique de la phagocytose tel que des corps apoptotiques dérivés de neurones.
Nous pourrions également refaire ces expériences en présence d’inhibiteurs spécifiques de
phagocytose tels que l’annexine V ou la cytochalasine D ou d’anticorps neutralisants dirigés
contre la protéine S. Nous pourrions également étudier l’implication du ou des récepteur(s)
TAM dans ce processus en utilisant des anticorps neutralisant dirigés contre chacun d’entre
eux dans un premier temps, puis en réalisant des cultures dérivées de la SVZ d’individus dont
le gène codant pour le récepteur d’intérêt a été invalidé.
Phagocytose, système nerveux central et maladies neurodégénératives
Une étude montre que la protéine MFG-E8, protéine ayant les mêmes caractéristiques
d’opsonine que Gas6 ou la protéine S, voit son expression fortement diminuée dans le cerveau
d’un modèle murin de la maladie d’Alzheimer (souris Tg2576 exprimant la protéine
précurseur amyloïde mutante) (Fuller and Van Eldik, 2008). Cette protéine est sécrétée par les
cellules de la microglie et stimule la phagocytose des neurones apoptotiques. Ceci suggère
qu’un défaut d’élimination des corps apoptotiques de neurones par les cellules de la microglie
peut être impliqué dans certaines pathologies neurodégénératives telles que la maladie
d’Alzheimer (Fuller and Van Eldik, 2008). Afin de déterminer le rôle que pourrait avoir Gas6
ou la protéine S dans ce type de pathologie, il serait intéressant de comparer leur niveau
d’expression et d’activation (état de γ-carboxylation) dans le cerveau d’individus sains par
rapport à des individus malades. D’autres études montrent également une possible implication
de la vitamine K dans la maladie d’Alzheimer (Han, 2005; Presse et al., 2008). L’implication
de la vitamine K dans cette pathologie reste pour le moment obscure. Elle pourrait agir via les
PVKDs, de façon directe par un mécanisme inconnu ou encore via le métabolisme des
sphiongolipides.
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