Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

3.4 Capacité des cellules souches neurales à phagocyter : implication de la protéine S
que les cellules de la SVZ pourraient se différencier en cellules de la microglie (Marshall et
al., 2008), connue pour leur capacité à phagocyter. Il serait donc intéréssant de vérifier la
présence de ce type cellulaire, phagocytant ou non, par immunocytochimie dans nos cultures
en utilisant un marqueur spécifique de microglie tel que le marqueur F4/80 (Austyn and
Gordon, 1981). Nous pourrions également quantifier par cytométrie en flux la proportion de
chaque type cellulaire au sein de la population de cellules qui phagocytent.
Alors que la phagocytose par les cellules de la microglie permet l’élimination de la
majorité des débris au sein du SNC (Garden and Moller, 2006) et qu’il a déjà été mis en
évidence la capacité de certaines populations de neurones à phagocyter (Bowen et al., 2007),
aucune étude n’a montré, avant la notre, d’activité phagocytique des cellules de type souche
dérivées de la SVZ. Néanmoins, Bez et collaborateurs ont étudiés par microscopie
éléctronique l’ultrastructure et la morphologie des neurosphères issues de SVZ embryonnaire
humaine ainsi que des cellules qui en dérivent (Bez et al., 2003). Ces travaux montrent que
ces cellules présentent des évènements phagocytiques tels que la présence de corps
apoptotiques au niveau intracellulaire. Ce phénomène n’est jamais présent en périphérie des
neurosphères mais typiquement observé entre la 2 ème et la 3 ème couche de cellules externes et
le centre de la neurosphère (Bez et al., 2003). Indépendamment, une étude montre que
d’autres cellules souches, notamment des cellules souches embryonnaires murines, ont une
activité phagocytique ainsi qu’un profil d’expression transcriptomique proche de celui des
macrophages (Charriere et al., 2006). Les gènes communs aux macrophages et à ces cellules
souches sont impliqués dans les processus d’endocytose et de trafic vésiculaire. Il serait
intéressant de réaliser la même expérience en comparant les cellules de la SVZ et les
macrophages et de trouver ainsi des caractéristiques communes. Au delà de l’étude de la
phagocytose par les cellules souches de la SVZ, cette analyse pourrait aider à la
compréhension du développement du système nerveux central, et notamment à la capacité des
cellules dérivées de la SVZ à donner des cellules de la microglie (Marshall et al., 2008). Ce
phénomène serait comparable à ce qui a déjà été observé sur des cellules souches
embryonnaires humaines dérivées de l’épithélium pigmentaire rétinien, à savoir que ces
cellules, tout comme les cellules dont elles dérivent, sont capables de phagocyter les segments
externes des photorécepteurs (Carr et al., 2009).
Phagocytose, système nerveux central et PVKDs
Nous avons également démontré que la protéine S module la capacité des cellules
souches à phagocyter. In vivo, la protéine S est localement présente dans les cellules de la
111