Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

102
3.3 Discussion
signalisation Gas6/protéine S/récepteurs TAM peut alors être complémentaire, redondante ou,
dans notre cas, antagoniste. Pour la suite de cette étude, il serait important de procéder à un
dosage ELISA des protéines S et Gas6 dans le milieu conditionné par les cellules souches
neurales in vitro, d’étudier de façon plus approfondie l’affinité des ces protéines pour leurs
récepteurs et de déterminer la contribution physiologique respective de ces deux facteurs à la
prolifération et la différenciation des CSN en poursuivant notamment nos travaux chez les
souris Gas6 -/- .
Effets secondaires de la warfarine et cellules souches
Alors que la warfarine est ici utilisée comme inhibiteur de l’activation des PVKDs,
cette molécule ainsi que ses dérivés sont couramment utilisés de façon aigue ou chronique
pour prévenir l’apparition ou traiter des désordres thromboemboliques, la dose journalière
variant de 1 à 10 mg. Une étude montre que cette molécule induit de sévères anomalies telles
qu’une hydroencéphalie, une absence de formation du corps calleux ou encore une dilatation
des ventricule cérébraux au sein du SNC chez l’embryon humain dont la mère est sous
traitement anti-thrombotique (Chan et al., 2003; Kaplan, 1985; Pati and Helmbrecht, 1994).
Ces anomalies pourraient être une conséquence directe ou indirecte de l’effet de la warfarine
sur la prolifération des cellules de la SVZ. Les PVKDs ayant notamment un rôle primordial
dans la physiologie du SNC (Chan et al., 2003; Kaplan, 1985; Li et al., 1996; Liu et al., 2003;
Pati and Helmbrecht, 1994) , de la rétine (Hall et al., 2005; Prasad et al., 2006a), des testicules
(Lu et al., 1999) ou de l’os (Ducy et al., 1996; Luo et al., 1997), et les cellules souches ayant
la capacité de produire de nouveaux neurones tout au long de la vie de l’individu, il serait
intéressant chez les patients traités à la warfarine de mener des études épidémiologiques allant
au delà de la simple mesure de paramètres touchant la coagulation du sang. Dans ce contexte
des mesures de paramètres physiologiques concernant la dégénérescence neuronale, la
dégénérescence rétinienne, la spermatogenèse ou encore la minéralisation osseuse, seraient
importantes.
Une localisation atypique du récepteur Axl est observée dans les cultures de SVZ
Le récepteur Axl est un récepteur tyrosine kinase localisé à la membrane plasmique.
Ce récepteur peut être retrouvé sous forme soluble suite à un clivage protéolytique qui libère
le domaine extracellulaire. Cette forme soluble a été retrouvée dans le plasma humain et
murin (Budagian et al., 2005; Costa et al., 1996; O'Bryan et al., 1995). Un épissage alternatif