Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

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3.3 Discussion
nos résultats, la protéine S est présente dans des vaisseaux sanguins dans la SVZ et pourrait
alors agir de façon endocrine sur les cellules de la SVZ in vivo.
Des études récentes suggèrent que les CSN pourraient contribuer au développement de
gliome. Nos résultats montrent que la protéine Gas6 et la protéine S contrôle la prolifération
et la différenciation des CSN. Une dérégulation de ces mécanismes de contrôle pourrait donc
participer à la survenue de tumeur cérébrale.
La protéine Gas6 et la protéine S : frères jumeaux ou frères ennemis
Notre étude montre pour la première fois des effets distincts des homologues
structuraux la protéine S et de la protéine Gas6 sur un modèle d’étude commun, les cellules
souches neurales de la SVZ. La protéine Gas6 stimule la prolifération des cellules de types
souches in vitro et in vivo et la protéine S inhibe la prolifération des CSN in vitro. L’effet de
ces deux PVKDs est médié par deux récepteurs tyrosine kinase distincts, le récepteur Axl et le
récepteur Tyro3. La voie de signalisation Gas6/Axl est donc une voie stimulatrice alors que la
voie de signalisation protéine S/Tyro3 est une voie inhibitrice de la prolifération des CSN.
Beaucoup d’études ont été réalisées sur l’effet cellulaire des protéines S et Gas6 via leurs
récepteurs TAM. Ces protéines ont parfois des effets identiques, elles stimulent
particulièrement la phagocytose des segments externes des photorécepteurs par l’EPR (Hall et
al., 2005; Prasad et al., 2006b) et l’activité des ostéoclastes (Katagiri et al., 2001; Nakamura
et al., 1998b) ou des effets propres, ainsi la protéine Gas6 stimule par exemple la migration
cellulaire (Fridell et al., 1998) et la croissance tumorale (Holland et al., 2005). Il s’avère que
la protéine Gas6 stimule la prolifération de certains types cellulaires tels que celle des cellules
de carcinomes prostatiques ou des fibroblates cardiaques (Sainaghi et al., 2005; Stenhoff et
al., 2004). La protéine S a été démontré comme stimulant la prolifération des cellules
musculaires lisses humaines (Benzakour and Kanthou, 2000) mais également comme inhibant
la prolifération des astrocytes de rat après lésion (Tomobe et al., 1996).
La protéine S et la protéine Gas6 ont une homologie structurale de 43% et exercent
leurs effets via les récepteurs tyrosine kinase TAM. L’expression des protéines S et Gas6
ainsi que de leurs récepteurs varient au cours du développement et sont différentes selon
l’organe ou le type cellulaire considéré. De plus, l’affinité de ces deux ligands pour leurs
récepteurs est très différente et varie notamment en fonction de l’espèce (Pour revue (Hafizi
and Dahlback, 2006a; Hafizi and Dahlback, 2006b)). Ce modèle d’étude comportant deux
ligands de structure semblable pour trois récepteurs reste donc d’une grande complexité. La