Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int

d) Tests de dissolution et de désagrégationLes tests de dissolution permettent de mesurer la vitesse de passage en solution des principesactifs à partir d’un comprimé ou d’une gélule dans des conditions contrôlées. On effectue uneanalyse quantitative pour déterminer la concentration du principe actif dans le milieu de dissolutionà différents instants.Au cours des trois dernières décennies, les tests de dissolution se sont affirmés comme un puissantoutil pour caractériser la qualité des produits pharmaceutiques à usage oral. Lorsqu’on les effectue à un ou plusieurs intervalles de temps déterminés dans un milieu et dansdes conditions bien définis (appareillage utilisé, vitesse de rotation et température), ces testspermettent de surveiller la constance des lots au cours du processus de fabrication ainsi que laconstance ultérieure des caractéristiques de libération des produits tout au long de la périodede stockage. Les critères d’acceptabilité doivent être suffisamment sévères pour que l’on puisserelever d’éventuelles différences dans ces caractéristiques de libération. Comme la vitesse de dissolution dépend de certaines caractéristiques des formes galéniquestelles que la distribution granulométrique ou encore de la forme cristalline (polymorphismeou solvatation) du ou des principes actifs et également de propriétés mécaniques telles quela teneur en eau et la résistance à l’écrasement du PPF, les tests de dissolution permettent demettre en évidence tout changement survenant pendant la fabrication ou le stockage. Les profils de dissolution peuvent être utilisés pour vérifier la similitude in vitro. Pour cela,on mesure la vitesse de dissolution à divers intervalles de temps dans différents milieux correspondantaux conditions qui règnent dans les voies digestives. Les profils de dissolution desmédicaments expertisés et des produits de comparaison doivent figurer dans la documentationqui accompagne les rapports d’études de bioéquivalence in vivo.Si l’on n’effectue pas de tests de dissolution, il faut mesurer le temps que prennent les comprimésou les gélules pour se désagréger sans laisser de résidu une fois immergés dans un liquide. Si lerésultat obtenu se situe dans des limites acceptables, on peut en conclure que les principes actifsseront libérés dans l’organisme comme prévu. En ce qui concerne les principes actifs qui sont rangésparmi les produits peu solubles dans le système de classification biopharmaceutique, commec’est le cas des artémisinines, il est recommandé de procéder à des tests de dissolution.ÉTAPE8e) Tests d’uniformité de teneur et de masseLe but des tests d’uniformité de teneur est de déterminer si les principes actifs et les excipients ontété correctement mélangés au cours de la fabrication. C’est une considération importante dans lecas des associations fixes et également pour les comprimés sécables car il faut que chaque unité oupartie d’unité contienne la quantité de principe actif correspondant à la posologie recommandée.Pour déterminer quand il y a lieu de contrôler l’uniformité de teneur (en général lorsqu’un comprimécontient moins de 25 mg ou moins de 25 % de principe actif), on consultera les différentespharmacopées et les lignes directrices de l’OMS relatives aux associations fixes (10).Si l’on ne contrôle pas l’uniformité de teneur (dans le cas des comprimés ou des gélules ne contenantqu’un principe actif dont la dose unitaire est de plus de 25 mg ou qui représente plus de 25 %en poids de la forme galénique), on procède à un contrôle de l’uniformité de masse. Si le poidsdes formes galéniques est raisonnablement uniforme, on peut en conclure que chacune d’ellescontient la quantité voulue de principe actif.éTape 8. éValuaTion de la qualiTé des produiTs51