Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int
Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int
Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
8.5 Spécifications pharmaceutiques et méthodes d’analyseLes spécifications pharmaceutiques et des méthodes d’analyse validées sont à la base du contrôlede qualité des principes actifs et des produits pharmaceutiques finis.8.5.1 Spécifications pharmaceutiquesLors du développement d’un médicament, on définit et on décrit en détail quel<strong>les</strong> devront être sespropriétés en précisant également au moyen de quel<strong>les</strong> méthodes chacune de ses caractéristiquessera étudiée. Ces différents tests portent notamment sur des caractéristiques tel<strong>les</strong> que l’aspect,l’identité, la teneur, <strong>les</strong> substances apparentées (impuretés), la dissolution et la désagrégation(<strong>pour</strong> <strong>les</strong> formes galéniques solides), l’uniformité de la teneur ou <strong>les</strong> variations de poids (<strong>pour</strong> <strong>les</strong>formes galéniques solides), le pH (<strong>pour</strong> <strong>les</strong> liquides), <strong>les</strong> limites de la contamination microbienne,la stérilité et l’absence d’endotoxines bactériennes (<strong>pour</strong> <strong>les</strong> solutions injectab<strong>les</strong>).Les spécifications pharmaceutiques sont un moyen de procéder à un contrôle indépendant de laqualité d’un produit à n’importe quel moment de sa période de conservation.Les résultats des contrô<strong>les</strong> effectués au moyen de méthodes d’analyse validées sont reportés sur <strong>les</strong>certificats des lots et sur <strong>les</strong> certificats d’analyse (voir ci-dessous).8.5.2 Méthodes d’analysea) Tests d’identitéCes tests d’identité ont <strong>pour</strong> but de prouver que <strong>les</strong> produits contiennent <strong>les</strong> bons principes actifset consistent en général à comparer une propriété de l’échantillon (par exemple son spectre, soncomportement chromatographique, sa réactivité chimique) à la même propriété d’un étalon deréférence. Dans le cas des antipaludéens à base d’artémisinine, on peut vérifier l’identité par spectrophotométrieinfrarouge. Si l’on ne dispose pas d’un spectrophotomètre IR, on peut effectuerune chromatographie sur couche mince et utiliser divers réactifs.b) analyses quantitativesLe dosage d’une substance ou d’un produit, c’est-à-dire sa teneur en principe actif par unité dedose, est déterminé par une analyse quantitative. Pour un PPF, le résultat obtenu doit se trouverdans une certaine fourchette de <strong>pour</strong>centage par rapport à la valeur indiquée sur l’étiquette.Parmi <strong>les</strong> méthodes d’analyse quantitative utilisées <strong>pour</strong> le contrôle des antipaludéens à based’artémisinine figurent la chromatographie en phase liquide à haute performance ou la spectrophotométriedans le visible ou l’ultraviolet.c) Substances apparentéesLa recherche des substances apparentées (impuretés) qui peuvent se former lors de la synthèsed’un principe actif ou par décomposition s’effectue par des méthodes chromatographiques, quipeuvent d’ailleurs être <strong>les</strong> mêmes que <strong>pour</strong> l’analyse quantitative. Les méthodes préconisées par<strong>les</strong> pharmacopées ont leurs limites à cet égard étant donné que nombre d’entre el<strong>les</strong> ont été élaborées<strong>pour</strong> rechercher <strong>les</strong> substances qui sont susceptib<strong>les</strong> de se former au cours de la voie desynthèse utilisée <strong>pour</strong> produire le médicament princeps. Si on a utilisé une autre voie de synthèse<strong>pour</strong> obtenir le principe actif, ces méthodes ne permettront pas nécessairement de mettre en évidence<strong>les</strong> impuretés. Les contrô<strong>les</strong> de qualité préalab<strong>les</strong> à la mise sur le marché doivent donc êtrecomplétés par d’autres méthodes le cas échéant, et la surveillance après mise sur le marché prendde plus en plus d’importance.50 <strong>Bonnes</strong> <strong>pratiques</strong> d’achat <strong>pour</strong> <strong>les</strong> antipaludéens à base d’artémisinine