Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int

8.5 Spécifications pharmaceutiques et méthodes d’analyseLes spécifications pharmaceutiques et des méthodes d’analyse validées sont à la base du contrôlede qualité des principes actifs et des produits pharmaceutiques finis.8.5.1 Spécifications pharmaceutiquesLors du développement d’un médicament, on définit et on décrit en détail quelles devront être sespropriétés en précisant également au moyen de quelles méthodes chacune de ses caractéristiquessera étudiée. Ces différents tests portent notamment sur des caractéristiques telles que l’aspect,l’identité, la teneur, les substances apparentées (impuretés), la dissolution et la désagrégation(pour les formes galéniques solides), l’uniformité de la teneur ou les variations de poids (pour lesformes galéniques solides), le pH (pour les liquides), les limites de la contamination microbienne,la stérilité et l’absence d’endotoxines bactériennes (pour les solutions injectables).Les spécifications pharmaceutiques sont un moyen de procéder à un contrôle indépendant de laqualité d’un produit à n’importe quel moment de sa période de conservation.Les résultats des contrôles effectués au moyen de méthodes d’analyse validées sont reportés sur lescertificats des lots et sur les certificats d’analyse (voir ci-dessous).8.5.2 Méthodes d’analysea) Tests d’identitéCes tests d’identité ont pour but de prouver que les produits contiennent les bons principes actifset consistent en général à comparer une propriété de l’échantillon (par exemple son spectre, soncomportement chromatographique, sa réactivité chimique) à la même propriété d’un étalon deréférence. Dans le cas des antipaludéens à base d’artémisinine, on peut vérifier l’identité par spectrophotométrieinfrarouge. Si l’on ne dispose pas d’un spectrophotomètre IR, on peut effectuerune chromatographie sur couche mince et utiliser divers réactifs.b) analyses quantitativesLe dosage d’une substance ou d’un produit, c’est-à-dire sa teneur en principe actif par unité dedose, est déterminé par une analyse quantitative. Pour un PPF, le résultat obtenu doit se trouverdans une certaine fourchette de pourcentage par rapport à la valeur indiquée sur l’étiquette.Parmi les méthodes d’analyse quantitative utilisées pour le contrôle des antipaludéens à based’artémisinine figurent la chromatographie en phase liquide à haute performance ou la spectrophotométriedans le visible ou l’ultraviolet.c) Substances apparentéesLa recherche des substances apparentées (impuretés) qui peuvent se former lors de la synthèsed’un principe actif ou par décomposition s’effectue par des méthodes chromatographiques, quipeuvent d’ailleurs être les mêmes que pour l’analyse quantitative. Les méthodes préconisées parles pharmacopées ont leurs limites à cet égard étant donné que nombre d’entre elles ont été élaboréespour rechercher les substances qui sont susceptibles de se former au cours de la voie desynthèse utilisée pour produire le médicament princeps. Si on a utilisé une autre voie de synthèsepour obtenir le principe actif, ces méthodes ne permettront pas nécessairement de mettre en évidenceles impuretés. Les contrôles de qualité préalables à la mise sur le marché doivent donc êtrecomplétés par d’autres méthodes le cas échéant, et la surveillance après mise sur le marché prendde plus en plus d’importance.50 Bonnes pratiques d’achat pour les antipaludéens à base d’artémisinine