Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int

n.B.: conclusions eT rapporTs des éTudesde sTaBiliTéToute assertion faisant état de la stabilité du produit stocké dans les conditions spécifiéeset pendant la durée de conservation prévue doit être étayée par le rapport d’une étude destabilité. ce rapport doit donner des informations détaillées sur l’emballage, le récipient oules systèmes de fermeture qui doivent être identiques à ceux dans lesquels le ppF sera livréultérieurement.les études de stabilité sont considérées comme positives si les conditions suivantes sontremplies :L tests pratiqués sur au moins trois lots de la taille des lots industriels ou des lots pilotes etreprésentant au moins 10 % du volume des lots industriels ;L tests pratiqués au moins tous les 3 mois au cours de la première année, puis tous les 6 moisla seconde année et chaque année par la suite dans le cas des études à long terme, et aumoins à trois reprises dans le cas des études en conditions accélérées ;L modification du contenu ne dépassant pas 5 % de la valeur constatée initialement oucontenu qui satisfait aux critères d’acceptabilité pour ce qui est de l’activité déterminéepar des méthodes biologiques ou immunologiques ;L produits de décomposition et contamination microbiologique qui restent dans des limitesacceptables ;L acceptabilité du produit quant à son aspect, ses caractéristiques physiques et les résultatsdes épreuves de fonctionnalité (par exemple couleur, dureté, friabilité, séparation desphases, ph) ; etL dans le cas des formes galéniques solides pour administration orale, conformité de 12doses aux critères d’acceptabilité concernant la dissolution. ces critères doivent être iden-tiques à ceux qui sont appliqués pour les tests effectués en vue de la libération des lots.le rapport doit préciser les spécifications et les méthodes utilisées. pour les analyses et pourla détermination des produits de décomposition des antipaludéens à base d’artémisinine, desméthodes spécifiques telles que la chromatographie en phase liquide à haute performance oula chromatographie en phase gazeuse doivent être utilisées. les modes opératoires utiliséspour évaluer la stabilité des ppF doivent avoir été validés ou vérifiés, et il faut noter l’exacti-tude et la précision (écart type) de cette validation.le rapport doit également comporter les courbes de tendance des paramètres intéressants, desanalyses, une discussion des résultats et les conclusions qu’on peut tirer au sujet de la duréede conservation et des conditions de stockage si l’on constate une tendance manifeste. dans lamesure du possible, on donnera des résultats numériques plutôt que de se contenter d’indiquer« répond ou est conforme aux spécifications ».le rapport doit être signé par la personne responsable de l’étude.de nouvelles données de stabilité sont nécessaires en cas de changements concernant les ppFqui seraient susceptibles d’en modifier la stabilité, comme des modifications apportées à cer-taines étapes ou à toute la voie de synthèse d’un principe actif, à la composition du ppF ou àson emballage primaire (voir l’étape16).ÉTAPE8lecTures recommandéesL oms. Guidelines for stability testing of pharmaceutical products containing well established APIs inconventional dosage forms (4).L Kindermans jm et al. ensuring sustained acT production and reliable artemisinin supply. MalariaJournal, 2007, 6:125. doi:10.1186/1475-2875-6-125 (31).éTape 8. éValuaTion de la qualiTé des produiTs49