Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int

Les produits à base d’artémisinine ont tendance à être instables. Alors que les principes actifs sontrelativement stables, la plupart des PPF n’ont qu’une brève durée de conservation de 24 mois enraison de l’instabilité des principes actifs une fois formulés, notamment sous la forme d’associationsfixes (31). La stabilité des produits à base d’artémisinine pose problème et il faut y veiller maintes fois aucours du processus d’acquisition.8.4.1 Essais de stabilitéPour étudier la stabilité d’un produit, on le maintient pendant une durée déterminée dans desconditions définies de température et d’humidité et on l’analyse à divers intervalles de tempsafin de déterminer s’il y a des changements. Ces analyses doivent porter sur des caractéristiquessusceptibles de se modifier pendant le stockage et d’affecter la qualité, l’innocuité ou l’efficacitédu produit. Il faut valider les méthodes d’analyses utilisées, c’est-à-dire vérifier qu’elles sont suffisammentsensibles et spécifiques pour révéler la présence des substances susceptibles d’apparaîtredans le produit étudié.Il est important que les PPF soient examinés dans le même emballage que celui dans lequel ilsseront commercialisés et stockés.Dans le cas de produits à diluer ou à reconstituer avant d’être administrés, il faut déterminer lastabilité « en cours d’utilisation » afin de définir la durée et les conditions de conservation optimalesdu produit une fois celui-ci prêt à être administré.8.4.2 Détermination de la durée de conservation et des conditions de stockageLa réglementation exige l’exécution d’études de stabilité en bonne et due forme afin de déterminerpendant quelle durée le produit pourra être conservé tout en restant conforme à ses spécifications,pour autant qu’il soit stocké conformément aux indications qui figurent sur l’étiquette.ÉTAPE8Ces études doivent être effectuées soit sur une longue période (correspondant à la durée de stockagesouhaitée), soit en accéléré (c’est-à-dire dans des conditions de température et d’humiditéqui excèdent les conditions prévisibles de stockage ultérieur). Bien que les résultats des études destabilité en accéléré ne permettent pas toujours de prévoir les modifications d’ordre physique, onpeut s’en servir pour établir une durée de conservation provisoire et évaluer les effets d’une violation,pendant un court laps de temps, des conditions de stockage spécifiées sur l’étiquette, commecela peut arriver pendant l’expédition.Une durée de conservation provisoire de 24 mois est attribuée à la plupart des antipaludéens àbase d’artémisinine lors de leur AMM si les résultats des études de stabilité en conditions accélérées(d’une durée d’au moins 6 mois) et des études de stabilité à long terme (12 mois) le justifient.La durée de conservation est ensuite confirmée par des études à long terme couvrant toute lapériode de stockage. Ces études s’effectuent généralement sur les trois premiers lots de production,de préférence en utilisant des principes actifs provenant de lots différents. Le suivi aprèsAMM est assuré par une étude de stabilité portant sur un lot par année et les résultats en sontexaminés dans le cadre des programmes d’inspection menés pour vérifier le respect des BPF.Étant donné la brièveté de la durée de conservation des PPF à base d’artémisinine, il est importantde savoir à partir de quelle date commence la période de conservation. Selon la réglementation del’EMEA (50), cette date correspond à la date de libération des lots ; toutefois, si les tests effectuésen vue de la mise en circulation remontent à plus de 30 jours après la date de production, c’est ladate de production (la date de la première étape au cours de laquelle le principe actif est associéaux autres substances) qui doit être prise comme date initiale de la période de conservation.éTape 8. éValuaTion de la qualiTé des produiTs47