Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int
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Les produits à base d’artémisinine ont tendance à être instab<strong>les</strong>. Alors que <strong>les</strong> principes actifs sontrelativement stab<strong>les</strong>, la plupart des PPF n’ont qu’une brève durée de conservation de 24 mois enraison de l’instabilité des principes actifs une fois formulés, notamment sous la forme d’associationsfixes (31). La stabilité des produits à base d’artémisinine pose problème et il faut y veiller ma<strong>int</strong>es fois aucours du processus d’acquisition.8.4.1 Essais de stabilitéPour étudier la stabilité d’un produit, on le ma<strong>int</strong>ient pendant une durée déterminée dans desconditions définies de température et d’humidité et on l’analyse à divers <strong>int</strong>erval<strong>les</strong> de tempsafin de déterminer s’il y a des changements. Ces analyses doivent porter sur des caractéristiquessusceptib<strong>les</strong> de se modifier pendant le stockage et d’affecter la qualité, l’innocuité ou l’efficacitédu produit. Il faut valider <strong>les</strong> méthodes d’analyses utilisées, c’est-à-dire vérifier qu’el<strong>les</strong> sont suffisammentsensib<strong>les</strong> et spécifiques <strong>pour</strong> révéler la présence des substances susceptib<strong>les</strong> d’apparaîtredans le produit étudié.Il est important que <strong>les</strong> PPF soient examinés dans le même emballage que celui dans lequel ilsseront commercialisés et stockés.Dans le cas de produits à diluer ou à reconstituer avant d’être administrés, il faut déterminer lastabilité « en cours d’utilisation » afin de définir la durée et <strong>les</strong> conditions de conservation optima<strong>les</strong>du produit une fois celui-ci prêt à être administré.8.4.2 Détermination de la durée de conservation et des conditions de stockageLa réglementation exige l’exécution d’études de stabilité en bonne et due forme afin de déterminerpendant quelle durée le produit <strong>pour</strong>ra être conservé tout en restant conforme à ses spécifications,<strong>pour</strong> autant qu’il soit stocké conformément aux indications qui figurent sur l’étiquette.ÉTAPE8Ces études doivent être effectuées soit sur une longue période (correspondant à la durée de stockagesouhaitée), soit en accéléré (c’est-à-dire dans des conditions de température et d’humiditéqui excèdent <strong>les</strong> conditions prévisib<strong>les</strong> de stockage ultérieur). Bien que <strong>les</strong> résultats des études destabilité en accéléré ne permettent pas toujours de prévoir <strong>les</strong> modifications d’ordre physique, onpeut s’en servir <strong>pour</strong> établir une durée de conservation provisoire et évaluer <strong>les</strong> effets d’une violation,pendant un court laps de temps, des conditions de stockage spécifiées sur l’étiquette, commecela peut arriver pendant l’expédition.Une durée de conservation provisoire de 24 mois est attribuée à la plupart des antipaludéens àbase d’artémisinine lors de leur AMM si <strong>les</strong> résultats des études de stabilité en conditions accélérées(d’une durée d’au moins 6 mois) et des études de stabilité à long terme (12 mois) le justifient.La durée de conservation est ensuite confirmée par des études à long terme couvrant toute lapériode de stockage. Ces études s’effectuent généralement sur <strong>les</strong> trois premiers lots de production,de préférence en utilisant des principes actifs provenant de lots différents. Le suivi aprèsAMM est assuré par une étude de stabilité portant sur un lot par année et <strong>les</strong> résultats en sontexaminés dans le cadre des programmes d’inspection menés <strong>pour</strong> vérifier le respect des BPF.Étant donné la brièveté de la durée de conservation des PPF à base d’artémisinine, il est importantde savoir à partir de quelle date commence la période de conservation. Selon la réglementation del’EMEA (50), cette date correspond à la date de libération des lots ; toutefois, si <strong>les</strong> tests effectuésen vue de la mise en circulation remontent à plus de 30 jours après la date de production, c’est ladate de production (la date de la première étape au cours de laquelle le principe actif est associéaux autres substances) qui doit être prise comme date initiale de la période de conservation.éTape 8. éValuaTion de la qualiTé des produiTs47