Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int

c) Dérogations à l’évaluation de la bioéquivalence (« biowaivers »)Pour certains types de médicaments, il n’est pas nécessaire de procéder à une détermination dela bioéquivalence in vivo. Il peut donc y avoir dérogation à cette exigence et la bioéquivalenceest alors établie in vitro en effectuant des mesures de dissolution. Des directives claires pourl’évaluation des produits qui peuvent être dispensés d’une étude de bioéquivalence sont en coursd’établissement par les autorités nationales de réglementation. L’OMS a adjoint à sa liste de médicamentsessentiels une liste de formes galéniques orales en indiquant celles qui sont susceptiblesd’être assorties d’une dérogation sur la base de leur solubilité, de leur perméabilité et de leursrisques potentiels (16). Aucun des antipaludéens à base d’artémisinine ne remplit les conditionspour être dispensé d’une étude de bioéquivalence.d) Évaluation de la bioéquivalence in vitroUne fois que l’on a étudié in vivo les dosages extrêmes en principe actif, on peut procéder à desétudes in vitro (tests de dissolution) pour évaluer d’autres dosages, à condition que le produit aitune pharmacocinétique linéaire qui permette une interpolation et, également, à condition qu’il yait proportionnalité entre ces dosages (mélange commun, par exemple).Pour l’exécution des tests de dissolution destinés à l’évaluation de la bioéquivalence, il y a davantagede conditions que pour ceux qui sont destinés au contrôle de qualité. Il faut déterminer laquantité Q de produit dissous en fonction du temps t sur au moins 12 unités, dans trois milieux(à pH 1,2, 4,5 et 6,8) et avec des échantillons prélevés à intervalles de brève durée, par exemple 10,15, 20, 30, 45 et 60 min. Pour plus de détails sur les conditions des tests de dissolution, se reporteraux lignes directrices de l’OMS concernant les critères d’homologation destinés à établir l’interchangeabilitédes produits pharmaceutiques multisources (génériques) (36).lecTure RECOMMANDÉEL Lignes directrices de l’oms relatives aux questions suivantes : établissement de l’interchangeabilitédes produits multisources (36), exécution des études de bioéquivalence in vivo (49) et dérogationsaux études de bioéquivalence (37).8.4 Stabilité des produitsOn entend par stabilité d’un produit pharmaceutique son aptitude à maintenir ses propriétéschimiques, physiques, microbiologiques et biopharmaceutiques dans des limites déterminéestout au long de sa période de conservation. Les produits pharmaceutiques peuvent subir unedécomposition chimique ou une modification physique par suite d’une exposition à la lumière ouà des températures et à un degré d’humidité élevés, ou encore en raison de réactions chimiquesavec les excipients ou entre les principes actifs dans le cas des associations fixes. Les conséquencespeuvent en être, entre autres, les suivantes : diminution ou augmentation de la teneur en principe actif (augmentation de la concentrationdes solutions due à une perte de solvant) ; formation de produits de décomposition potentiellement toxiques ; changement d’aspect, qui est susceptible d’affecter l’acceptabilité du produit par le malade ; modification fonctionnelle, par exemple modification de la vitesse ou du profil de dissolutionou encore de la biodisponibilité ; dégradation de l’état microbiologique (par exemple développement bactérien) ; et détérioration de l’emballage, de la qualité de l’étiquetage et de celle du produit.46 Bonnes pratiques d’achat pour les antipaludéens à base d’artémisinine