Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int

n.B.: conclusions eT rapporTs des éTudespharmacocinéTiquesdesTinéesà éValuerla BioéquiValencein ViVoL le rapport d’une étude de bioéquivalence doit comporter le nom et l’adresse tant de l’orga-nisme de recherche sous contrat que des chercheurs qui ont été chargés d’effectuer l’étudeavec toute la documentation relative au protocole expérimental ainsi qu’à la conduitede l’étude et à son évaluation, conformément aux bonnes pratiques cliniques (47)) et auxbonnes pratiques de laboratoire (48).L en principe, les échantillons doivent provenir de lots issus de la production industrielle oude lots pilotes et ne doivent pas représenter moins de 10 % des lots correspondant au pleinrégime de production ou de 100 000 unités, le plus élevé des deux chiffres étant retenu(sauf justification contraire). ces échantillons doivent être produits avec des équipements,des machines et des procédés similaires à ceux qui servent à fabriquer les médicaments quiseront utilisés.L le produit de comparaison doit de préférence être le médicament princeps. on ne peututiliser des génériques comme produits de comparaison que si l’on ne dispose d’aucunproduit princeps. dans le cas contraire, il risque de se produire un phénomène de dérive(« bio-creep phenomenon »), à savoir que le produit dont on évalue la bioéquivalence vaprogressivement devenir de moins en moins similaire au produit princeps et que, pour finir,on ne pourra plus considérer les deux médicaments comme interchangeables. dans le casdes associations fixes, c’est chaque constituant qu’il faut utiliser comme produit de compa-raison, à moins qu’on ne dispose, à titre de comparaison, d’une association fixe équivalenteayant fait l’objet d’études approfondies dans le cadre d’essais cliniques. avec un produitde ce genre, on dispose d’éléments d’appréciation directs sur le plan de l’innocuité et del’efficacité, et c’est donc un bon produit de comparaison.L le nombre de participants à l’étude doit être justifié au moyen de tests statistiques. il nedoit généralement pas être inférieur à 12 et, dans la plupart des études, ce nombre estcompris entre 18 et 24.L la bioéquivalence est attestée si l’intervalle de confiance à 90 % autour de la moyennegéométrique (transformation logarithmique) du rapport des aires sous la courbe (biodis-ponibilité relative par rapport au produit princeps) a pour limite inférieure 80 % et pourlimite supérieure 125 %. il faut également indiquer les profils de dissolution in vitro duproduit expertisé et du produit de référence.ÉTAPE8Lorsqu’il n’est pas possible d’effectuer des études pharmacocinétiques, par exemple dans le casde médicaments qui ne passent pas dans la circulation générale mais sont conçus pour agir localement,on peut procéder à des études pharmacodynamiques pour établir la bioéquivalence. Lesétudes de ce type fournissent une mesure de l’effet pharmacologique ou thérapeutique qui permetde justifier les assertions d’innocuité ou d’efficacité. Cette méthode n’est généralement pas utiliséedans le cas des antipaludéens à base d’artémisinine qui sont conçus pour agir dans le courantsanguin. Dans le cas des antipaludéens à base d’artémisinine pour lesquels il existe un produit de comparaisonapproprié, l’évaluation de la bioéquivalence par des études pharmacocinétiques in vivo constituela méthode de choix pour déterminer de manière indirecte l’innocuité et l’efficacité cliniques.éTape 8. éValuaTion de la qualiTé des produiTs45