Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int
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ni principe actif dont l’usage thérapeutique ait été établi sur le plan clinique. L’OMS tient à jourune liste d’antipaludéens susceptib<strong>les</strong> de servir de produits de comparaison.source D’inFormaTion SUR INTerneTL Liste « active » de produits de comparaison recommandés publiée sur le site Internet du PQP/oms.http://apps.<strong>who</strong>.<strong>int</strong>/prequal/info_applicants/info_for applicants_bioequivalence_comparator.htm.rechercher la liste des produits recommandés à utiliser <strong>pour</strong> la comparaison avec <strong>les</strong> antipaludéens.Termes à rechercher (en anglais) : prequalification programme comparator applicants (à l’<strong>int</strong>entiondes demandeurs de produits de comparaison <strong>pour</strong> <strong>les</strong> génériques)b) Méthodes <strong>pour</strong> évaluer la bioéquivalenceLes méthodes à utiliser <strong>pour</strong> évaluer la bioéquivalence à des fins réglementaires dépendent de lanature du produit (7). Des tests in vivo sur des sujets humains volontaires sont nécessaires <strong>pour</strong><strong>les</strong> types suivants de produits (qui correspondent à la plupart des antipaludéens à base d’artémisinine): formes pharmaceutiques ora<strong>les</strong> à libération immédiate à action générale, dans la mesure où <strong>les</strong>critères suivants sont applicab<strong>les</strong> :– médicament dont l’utilisation est essentielle ;– marge thérapeutique étroite (c’est-à-dire lorsque la dose efficace minimale et la dose maxima<strong>les</strong>ans danger sont proches), forte pente de la courbe dose-réponse (c’est-à-dire qu’unepetite augmentation de la dose entraîne une grosse différence dans la réponse au médicament);– problèmes avérés de biodisponibilité ou de bioéquivalence avec le principe actif ou sesformes galéniques (sans rapport avec des problèmes de dissolution) ;– données scientifiques tendant à prouver qu’il y a des différences dues au polymorphisme,dans <strong>les</strong> excipients ou dans <strong>les</strong> procédés de fabrication qui sont susceptib<strong>les</strong> de modifier labioéquivalence. formes pharmaceutiques ni ora<strong>les</strong>, ni parentéra<strong>les</strong> qui sont destinées à agir au niveau général(comme <strong>les</strong> suppositoires) ; associations fixes à action générale dont au moins un principe actif doit être étudié in vivo ; et formes pharmaceutiques ora<strong>les</strong> à libération modifiée (formes retard ou formes à libérationprolongée).En fonction du type de produit à évaluer, différents types d’études de bioéquivalence <strong>pour</strong>ronts’avérer nécessaires.Les études <strong>les</strong> plus courantes et <strong>les</strong> plus simp<strong>les</strong> sont <strong>les</strong> études pharmacocinétiques portant surl’évolution de la concentration du médicament au cours du temps. La variable la plus communémentétudiée est la quantité totale de médicament absorbée, c’est-à-dire l’aire sous la courbe, maisla concentration maximale (C max ) et le temps T max au bout duquel la C max est atte<strong>int</strong>e sont égalementdes variab<strong>les</strong> importantes. Les études pharmacocinétiques sont bien adaptées l’évaluationde la bioéquivalence des génériques par rapport à un produit de comparaison et el<strong>les</strong> permettentégalement d’évaluer la bioéquivalence des associations fixes soit par rapport au produit princepscorrespondant, soit par rapport à chacun des principes actifs contenus dans <strong>les</strong> princeps si aucunessai clinique n’a été effectué avec l’association. Ces études peuvent également fournir une mesurede la qualité pharmaceutique in vivo.44 <strong>Bonnes</strong> <strong>pratiques</strong> d’achat <strong>pour</strong> <strong>les</strong> antipaludéens à base d’artémisinine