Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int

ni principe actif dont l’usage thérapeutique ait été établi sur le plan clinique. L’OMS tient à jourune liste d’antipaludéens susceptibles de servir de produits de comparaison.source D’inFormaTion SUR INTerneTL Liste « active » de produits de comparaison recommandés publiée sur le site Internet du PQP/oms.http://apps.who.int/prequal/info_applicants/info_for applicants_bioequivalence_comparator.htm.rechercher la liste des produits recommandés à utiliser pour la comparaison avec les antipaludéens.Termes à rechercher (en anglais) : prequalification programme comparator applicants (à l’intentiondes demandeurs de produits de comparaison pour les génériques)b) Méthodes pour évaluer la bioéquivalenceLes méthodes à utiliser pour évaluer la bioéquivalence à des fins réglementaires dépendent de lanature du produit (7). Des tests in vivo sur des sujets humains volontaires sont nécessaires pourles types suivants de produits (qui correspondent à la plupart des antipaludéens à base d’artémisinine): formes pharmaceutiques orales à libération immédiate à action générale, dans la mesure où lescritères suivants sont applicables :– médicament dont l’utilisation est essentielle ;– marge thérapeutique étroite (c’est-à-dire lorsque la dose efficace minimale et la dose maximalesans danger sont proches), forte pente de la courbe dose-réponse (c’est-à-dire qu’unepetite augmentation de la dose entraîne une grosse différence dans la réponse au médicament);– problèmes avérés de biodisponibilité ou de bioéquivalence avec le principe actif ou sesformes galéniques (sans rapport avec des problèmes de dissolution) ;– données scientifiques tendant à prouver qu’il y a des différences dues au polymorphisme,dans les excipients ou dans les procédés de fabrication qui sont susceptibles de modifier labioéquivalence. formes pharmaceutiques ni orales, ni parentérales qui sont destinées à agir au niveau général(comme les suppositoires) ; associations fixes à action générale dont au moins un principe actif doit être étudié in vivo ; et formes pharmaceutiques orales à libération modifiée (formes retard ou formes à libérationprolongée).En fonction du type de produit à évaluer, différents types d’études de bioéquivalence pourronts’avérer nécessaires.Les études les plus courantes et les plus simples sont les études pharmacocinétiques portant surl’évolution de la concentration du médicament au cours du temps. La variable la plus communémentétudiée est la quantité totale de médicament absorbée, c’est-à-dire l’aire sous la courbe, maisla concentration maximale (C max ) et le temps T max au bout duquel la C max est atteinte sont égalementdes variables importantes. Les études pharmacocinétiques sont bien adaptées l’évaluationde la bioéquivalence des génériques par rapport à un produit de comparaison et elles permettentégalement d’évaluer la bioéquivalence des associations fixes soit par rapport au produit princepscorrespondant, soit par rapport à chacun des principes actifs contenus dans les princeps si aucunessai clinique n’a été effectué avec l’association. Ces études peuvent également fournir une mesurede la qualité pharmaceutique in vivo.44 Bonnes pratiques d’achat pour les antipaludéens à base d’artémisinine