Bonnes pratiques d'achat pour les antipaludéens à ... - libdoc.who.int

8.3 Biodisponibilité et bioéquivalence8.3.1 BiodisponibilitéOn entend par biodisponibilité la vitesse et le taux d’absorption, de distribution et d’éliminationd’un principe actif une fois que le médicament qui le contient a été administré. Si un produitdestiné à avoir un effet systémique n’est pas biodisponible, il ne peut pas avoir l’effet souhaité surl’organisme.Alors que les solutions injectables et la plupart des solutions à prendre par voie orale sont absorbéespresque immédiatement par l’organisme (en fonction de la facilité avec laquelle le principeactif traverse les membranes cellulaires), il faut s’assurer de la biodisponibilité des autres formesgaléniques telles que les comprimés, les gélules, les produits transdermiques et certaines préparationsà administrer par voie parentérale ou orale. Les principes actifs présents dans ce derniertype de produits vont être absorbés à une vitesse différente en fonction de leur solubilité et de leurperméabilité (selon le système de classement biopharmaceutique (7)), de la vitesse de libération àpartir de la forme galénique, des excipients et des pelliculages utilisés, de la taille des particulesmédicamenteuses et, dans le cas des principes actifs peu solubles, de la forme cristalline (polymorphisme).On fait une distinction entre biodisponibilité absolue et biodisponibilité relative : La biodisponibilité absolue d’une forme galénique donnée (un comprimé, par exemple) représentela fraction de la dose administrée qui, une fois absorbée, pénètre intacte dans la circulationgénérale, par rapport à la quantité de la même dose de principe actif qui est absorbée aprèsinjection intraveineuse (la biodisponibilité est supposée dans ce cas être égale à 100 %). La biodisponibilité relative représente la fraction de la dose administrée sous une forme galéniquedonnée (un comprimé, par exemple) qui, une fois absorbée, pénètre dans la circulationgénérale, comparativement à une forme galénique contenant le même principe actif (une gélule,par exemple). On peut par conséquent utiliser la biodisponibilité relative pour déterminer leseffets d’une différence de formulation sur la biodisponibilité systémique d’un médicamentdonné. La bioéquivalence (voir ci-dessous) est une extension de cette notion, dans laquelle labiodisponibilité d’un principe actif particulier présent dans un générique est comparée à celledu produit princeps. La biodisponibilité des nouveaux principes actifs est évaluée par les autorités nationales de réglementationavant l’homologation des PPF.ÉTAPE88.3.2 BioéquivalenceDes études de bioéquivalence sont effectuées dans le cadre de l’évaluation réglementaire des génériquesafin de montrer que les principes actifs sont libérés dans l’organisme à la même vitesse etdans la même proportion qu’avec le produit de comparaison. Si tel est le cas, on considère que l’ef-ficacité et les effets indésirables seront, pour l’essentiel, identiques (dans la mesure où les impuretésprésentes dans le générique sont comparables à celles que contient le produit de comparaison). C’est la bioéquivalence qui indique si un PPF générique est une « bonne copie » du produit princepsou du produit de comparaison.a) choix du produit de comparaisonLes tests de bioéquivalence ne peuvent être effectués qu’à condition de disposer d’un produit decomparaison approprié (produit de référence). Cependant, il n’existe dans le cas des associationsmédicamenteuses à base d’artémisinine ni association qui ait été évaluée de manière rigoureuse,éTape 8. éValuaTion de la qualiTé des produiTs43