INSTITUT DE MYOLOGIE BILAN D'ACTIVITÉS 2007

INSTITUT DE MYOLOGIEBILAN D’ACTIVITÉS 2007-1-

Sommaire2007, une année favorable pour la myologie....................................................................3Le malade au centre des préoccupations..........................................................................4Un pôle d’attractivité pour des équipes et chercheurs d’excellence.........................6Un pôle d’attractivité pour des équipes et chercheurs d’excellence.........................6Des équipements de haute technologie en plein développement.................................7Une ouverture internationale ..............................................................................................9Diffuser les connaissances et confronter les points de vue .....................................10Perspectives ...........................................................................................................................11Les publications ....................................................................................................................13-2-

2007, une année favorable pour la myologieDix ans après sa création l’Institut de myologie est devenu le centre d’expertise sur lemuscle le plus complet d’Europe. Voulu par l’AFM, une association de malades et deparents, l’Institut a été créé grâce au soutien de l’AP-HP, de l’Inserm et de l’UniversitéPierre et Marie Curie.Depuis, l’Institut de myologie œuvre sans relâche pour accélérer l’application auxmalades des résultats de la recherche fondamentale et pour contribuer au rayonnementde la myologie. Ainsi dans la continuité des années précédentes, le développement del’Institut s’est poursuivi en 2007, pour l’ensemble des activités de recherche, deconsultation, d’enseignement. En témoignent les nouvelles équipes, les nombreusespublications, l’acquisition de nouveaux moyens d’investigation et de diagnostic, lamultiplication des collaborations internationales et le développement des réseauxeuropéens ou internationaux…Cette dynamique a cependant été ternie par la disparition en décembre de KettySchwartz, scientifique de renommée et présidente du conseil scientifique de l’AFM. Ellea cru au projet d’Institut dès son origine, a contribué à son existence et a accompagnéson développement, notamment lorsqu’elle était responsable de l’unité Inserm U 582.Nous tenons ici à lui rendre hommage et à la remercier.Laurence TIENNOT-HERMENT Stéphane ROQUES Thomas VOITPrésidente de l’AssociationDirecteur médical etSecrétaire généralInstitut de Myologiescientifique-3-

Le malade au centre des préoccupationsPremier centre de référence labellisé pour les maladies rares neuromusculaires en2004, l’Institut de myologie rassemble sur un même lieu, la recherche fondamentaleet clinique, les soins et l’enseignement.Des objectifs inchangés- développer les connaissances sur les pathologies du système neuromusculaire afind’améliorer leur diagnostic, leur prise en charge et l’information des patients et deleur famille ;- mieux comprendre les mécanismes génétiques et cellulaires des maladiesneuromusculaires ;- contribuer à la mise au point de stratégies thérapeutiques innovantes et audéveloppement des thérapies de demain ; développer l’expertise de la conduited’essais cliniques, en particulier sur des thérapies innovantes ;- favoriser la reconnaissance et la pérennisation de la myologie.Depuis 2005, l’Association Institut de Myologie (AIM) a pour mission de faciliter lacoordination des activités du site et de préparer, à moyen terme, la création d’uneFondation dédiée à la myologie.2007 en brefUne consultation en forte croissance :- 12 % de consultations supplémentaires- 17 104 dossiers de patients depuis 1996 (+7 % en 2007)- 3 858 consultations du centre de références de pathologie neuromusculaire- près de 500 consultations de génétique- 1 581 hospitalisations de jour- 325 nouvelles biopsies musculaires étudiées en provenance du groupe hospitalierPitié-Salpêtrière mais aussi d’autres hôpitaux de Paris et de provinceUne plateforme performante de recherche clinique et fondamentale :- 24 protocoles d’essais cliniques et thérapeutiques- près de 267 publications et communications scientifiques internationalesUn centre international de formation et de diffusion de la myologie :- 30 jeunes médecins et biologistes formés au DIU de myologie (année universitaire2007-2008)- 37 étudiants de 23 nationalités différentes formés lors de la 10 ème édition del’Ecole d’été de Myologie (juin 2007)- 33 séminaires et conférences- 30 newsletters en français envoyées 4633 abonnés fin 2007 et 13 newsletters enanglais envoyées à 2017 abonnés fin 2007 depuis la création du site web Institut demyologie.245 chercheurs, médecins, techniciens… impliqués dans la recherche, les soins etl’enseignement des maladies rares neuromusculaires (chiffres à l’été 07)-4-

La pluridisciplinarité au service des patientsL’originalité et la force de l’Institut est de favoriser les échanges et la complémentaritéentre les différentes activitésPour en savoir plus : http://www.institut-myologie.org/L’organisation de l’Institut de myologieConsultation de pathologieneuromusculaireCentre de référence Paris EstPr B.Eymard45 personnesUnité de recherche UMRs 787« Groupe Myologie »D.Sassoon70 personnesUnité de recherche UMRs 582« Physiopathologie etthérapie du muscle strié »P. Guicheney80 personnesLaboratoired’histopathologieN.Romero/G. Stoltenburg10 personnesCOMITÉ DE PILOTAGECoordination de l’ensembleS. Roques et T. Voitet chaque responsable de pôleLaboratoire de résonancemagnétique nucléaireP. Carlier15 personnesBanque de tissus pour larecherche (MYOBANK)T.Voit2 personnesCellule essaisthérapeutiquesV. Doppler4 personnesLaboratoire de physiologie etd’évaluation neuromusculaireJY Hogrel10 personnesDONT :40 médecins60 chercheurs75 étudiants et post-docsÉquipe de CoordinationS. Roques10 personnes-5-

Un pôle d’attractivité pour des équipes et chercheurs d’excellenceEn accueillant de nouvelles équipes, l’Institut vise un double objectif : renforcer lescompétences et développer les projets de recherche pour accélérer lacompréhension des mécanismes fondamentaux et la mise au point de thérapeutiquesinnovantes.C’est dans cette dynamique de multidisciplinarité au service des patients que plusieurséquipes de l’Institut se sont renforcées en 2007, tant en recherche qu’en clinique :- Catherine Coirault, chargée de recherche (CR1) et médecin a rejoint l’équipeGénétique et physiopathologie de Gisèle Bonne (unité Inserm 582) ;- Luis Garcia, directeur de recherche au CNRS et son équipe (Biothérapies desmaladies neuromusculaires, UMRS 787 - Groupe Myologie) travaille surl’utilisation du saut d’exon pour traiter la myopathie de Duchenne. Il a démontréen 2007, la capacité de cette technique à restaurer la fonctionnalité de ladystrophine humaine (protéine manquante dans la myopathie de Duchenne) enutilisant cette technique de thérapie génique, en collaboration avec l’équiped’Yvan Torrente (Université de Milan).- Edgar Gomès, biologiste cellulaire portugais a intégré l’UMRS 787 - GroupeMyologie dans le cadre du programme Avenir mis en place par l’Inserm, encollaboration avec l’AFM, pour renforcer l’indépendance des jeunes chercheurset l’attractivité des carrières. Son projet est de découvrir les mécanismes quirégissent le positionnement du noyau dans les cellules musculaires, altéré danscertaines dystrophies ;- les Dr Gisela Stoltenburg et Kristl Claeys sont venues en renfort au laboratoired’histopathologie neuromusculaire. Gisela Stoltenburg a été professeur deneuropathologie à l’Université Libre de Berlin durant 36 ans. Kristl Claeys estneurologue. Outre l’activité quotidienne d’analyse des biopsies, elle mèneégalement un projet de recherche sur les myopathies myofibrillaires.- Paulo Loureiro de Sousa, physicien brésilien est désormais membre du laboratoirede Résonance magnétique nucléaire (RMN). Il est chargé de développer desprotocoles pour le nouvel appareil 3T corps entier et travaille sur desexpériences de marquage cellulaire avec l'appareil 4T.- Helge Amthor, pédiatre et chercheur allemand, est responsable de la mise enplace de trois projets de recherche clinique au service de médecine interne deSerge Herson à la Pitié-Salpêtrière.C. Coirault L. Garcia E.Gomes G. Stoltenburg K.Clayes P. Loureiro H. Amthor-6-

Des équipements de haute technologie en plein développementAu service des équipes de recherche et des soignants, la plateforme d’évaluation etd’imagerie contribue à la fois à une meilleure connaissance du muscle et àl’évaluation des protocoles thérapeutiques. C’est dans cet objectif que l’Institutaméliore chaque année ces équipements afin d’en accroître les performances.Parmi les faits marquants de l’année 2007, le débutd’utilisation approfondie du nouvel aimant 3T-corpsentier, installé dans le laboratoire de RMN enseptembre 2006. Cet équipement permet d’effectuerune exploration du corps entier. Grâce auxtechniques d’imagerie parallèles et aux réseauxd’antennes de réception, ce nouvel imageur peutexplorer n’importe quel muscle du corps humain avecune résolution spatiale élevée et une qualitéd’imagerie inégalée. Déjà des protocoles ont débuté…En parallèle, l’Institut a poursuivi l’optimisationdes outils d’évaluation et de mesure enparticulier de l’activité cardiaque. Ainsi, unnouvel échocardiographe est à la disposition dela consultation. Il permet d’étudier l’activitécardiaque par des mesures particulières (3D,déformation du myocarde, doppler tissulaire).Grâce à cet outil, les anomalies de lacontraction du muscle cardiaque peuvent êtreplus précocement détectées dans les maladies àrisque comme par exemple dans les myopathiesde Duchenne, Becker ou la maladie de Steinert.Un diagnostic qui permet alors de prescrirecertains médicaments qui pourront améliorer lepronostic de ces maladies.-7-

De même, l’acquisition et l’installation d’un appareild’échographie dédié aux injections écho-guidéeschez le petit animal (Vevo 770) a permis dedévelopper plusieurs axes de recherche :- analyse plus fine et plus fiable des propriétéscontractiles du muscle cardiaque chez le petitanimal,- analyse de la perfusion musculaire notammentdes muscles squelettiques et mise en évidenced’une altération du tonus myogène desvaisseaux dans certaines myopathies(sarcoglycanopathies),- mise au point d’injections sélectives sousguidage échographique, afin d’éviter lescontraintes des injections ciblées liéesjusque-là aux abords chirurgicaux.Enfin, l’Institut a débuté un protocole dénomméMyotools, destiné à disposer d’une base dedonnées normatives et fiable de la force de troisfonctions musculaires (préhension de la main,flexion/extension du poignet et de la cheville).L’échelle de mesure de la force ainsi obtenue àpartir de 250 personnes âgées entre cinq et 80ans, contribuera à l’évaluation de l’efficacité desprotocoles thérapeutiques.-8-

Une ouverture internationalePour accélérer la mise au point de thérapeutiques pour les maladiesneuromusculaires rares, l’Institut s’implique fortement dans de nombreux réseauxinternationaux de collaborations scientifiques et médicales.Parmi les temps forts de l’année pour les maladies neuromusculaires, le lancement enjanvier 2007 du réseau d’excellence européen TREAT-NMD doit permettre d'accélérerla mise au point de traitements pour les maladies neuromusculaires. Le projet est centrésur le développement des outils nécessaires aux thérapies innovantes : modèles animaux,banques de données et biobanques, méthodes d'évaluation… Pour prendre toute sa placedans ce réseau, l’Institut de myologie a accueilli Catherine Champseix qui a pour missionde faciliter l’implication de toutes les équipes de l’Institut, de la recherche à la clinique.De même, le projet MyoAmp lancé le 12 janvier 2007 pour une durée de trois ans, estdédié à la mise au point d’un protocole de thérapie cellulaire associé à un saut d’exondans la myopathie de Duchenne. Coordonnée par Vincent Mouly (UMRS 787 – Groupemyologie), MyoAmp regroupe huit partenaires européens : l’Institut de myologie,l’Inserm, Généthon et Genosafe en France, l’université de Milan et la Fondation CentroSan Raffaele del Monte Tabor en Italie, l’Imperial college de Londres, 3H Biomedical enSuède et Cellgenix en Allemagne. Un projet qui découle directement des recherchesmenées par l’équipe de Luis Garcia.MyoAmp est une émanation du réseau MyoRes, créé en 2004 pour cinq ans. Dédié àl’étude du développement musculaire normal et pathologique, MyoRes rassemble danssept pays européens 37 équipes de chercheurs dont celle de Vincent Mouly qui estégalement coordinateur du programme de recherche N°6 « Muscle stem cells and muscleregeneration ». Un programme en trois temps :• Comparer les facteurs moléculaires et cellulaires impliqués dans la régénérationdu muscle dans différentes espèces• Découvrir le rôle des nouveaux facteurs au travers l’étude des espèces• Transférer à l’homme les savoirs obtenus.Enfin, l’Institut est partenaire du projet Eurolamines, lancéen février 2006 et qui regroupe 14 équipes européennes,dont celle de Gisèle Bonne (Inserm U 582). Ce projet portesur l’étude des cellules des malades et des modèles animauxdes laminopathies, afin d’élucider les mécanismes parlesquels certaines mutations des lamines A/C conduisent àces pathologies, pour ensuite pouvoir identifier des cibles demédicaments.-9-

Diffuser les connaissances et confronter les points de vueAfin de contribuer au rayonnement de la myologie et de faire émerger des pistesthérapeutiques pour les maladies neuromusculaires, l’Institut de myologie accueilledans ses locaux des chercheurs et médecins du monde entier.Le 22 mai 2007, l’Institut a inauguré son premier « Atelier » sur lethème de la myopathie facio-scapulo-humérale (FSHD). Cette journéede travail a réuni une douzaine de chercheurs, spécialisés dans cettemaladie, et originaires de six pays différents. Animée par ThomasVoit, Directeur médical et scientifique de l’Institut, cette rencontre apermis de faire le point sur les avancées de la recherche sur cettemaladie : génétique, physiopathologie et pistes thérapeutiques. Auterme de cette journée, les malades ont été invités à questionner lesscientifiques.Des échanges entre scientifiques et médecins, il ressort que plusieurs protéines sont àprésent bien caractérisées comme étant surexprimées chez les patients atteints deFSHD. Il est fort possible que ces protéines fassent partie d’une même cascaded’événements. Plusieurs pistes thérapeutiques sont envisagées. Elles portent, pour laplupart, sur une régulation de l’expression génique des gènes au voisinage du gène D4Z4.Enfin, un essai clinique de phase 1 de thérapie cellulaire a été initié par le Pr ClaudeDesnuelles (Nice). Il s’agit d’un essai de faisabilité de greffe autologue de myoblastesde muscle peu atteint dans un muscle atteint (jambier antérieur). Trois patients ontdéjà été inclus. Six mois après la transplantation, aucun effet indésirable majeur n’a étémesuré. Des études d’évaluation en imagerie (IRM) et des tests de force sont en cours.Un deuxième atelier s’est tenu avec la participation de chercheurs de 5 pays européenset des Etats-Unis pour l’application et l’exploitation de l’accéléromètrie, nouvelletechnologie permettant l’étude et la mesure de mouvements, de la consommationd’énergie et d’autres paramètres quantitatifs sur plusieurs jours consécutifs.Parmi les autres thèmes prévus dans le cadre des Ateliers de l’Institut de myologie :- le rôle thérapeutique potentiel de la myostatine et- les maladies centronucléaires et le rôle physiologique et pathologique dumouvement des noyaux dans la fibre musculaire.Du 13 au 22 juin 2007, la X e session de l’Ecole d’été de myologie aréuni 37 étudiants, représentant 23 nationalités des cinq continents.Ils ont suivi pendant 10 jours un programme condenséd’enseignement de la myologie équivalent à celui proposé dans lecadre de Diplôme inter-universitaire de myologie. Un séminairecomposé de cours magistraux et d’ateliers pratiques sur des sujetsliés à la myologie et aux dernières avancées scientifiques etthérapeutiques sur les maladies neuromusculaires. Pour la premièrefois, le nombre de demande a dépassé les places disponibles et 15étudiants sont déjà inscrits pour la session 2008. Une session quis’annonce plus ouverte que les précédentes.-10-

PerspectivesRenouvellement et création d’unités, préparation de nouveaux essais, optimisationde la plateforme d’imagerie, développement des réseaux européens…, un programme2008 chargé pour les différents pôles de l’Institut.Fin 2007, l’Institut a déposé deux dossiers d’unité mixtes dans le cadre du planquadriennal universitaire 2009-2012 :- renouvellement de l’unité de David Sassoon "Groupemyologie-UMR787", avec sa propre équipe et celles deFrédéric Relaix, d’Egdar Gomes et d’Ana Ferreiro ;- création d'une nouvelle unité « Thérapie des maladies dumuscle strié » dirigée par Thomas Voit et qui regrouperales équipes et laboratoires de Gisèle Bonne, Gillian Butler-Browne, Yves Fromes, Luis Garcia et Lucie Carrier. Cetteunité a été déposée sous la co-tutelle de l’UPMC, del’Inserm, du CNRS et de l’AIM.En parallèle, la préparation d’essais se poursuit. Ainsi, un essai (PTC 124) mené par lasociété PTC Thérapeutics démarrera prochainement en France. Cet essai vise à évaluersi la molécule PTC 124, administrée par voie orale, améliore la marche ainsi que lafonction et la force musculaire, et si elle est bien tolérée par les malades. Mené dansune trentaine de centres en Europe (Marseille, Nantes et Paris pour la France), auxUSA, au Canada et en Australie, cet essai de phase IIb fait suite à un essai de phaseIIa mené aux Etats-Unis chez 38 jeunes garçons, essai qui a montré une bonnetolérance du produit en doses croissantes chez les malades et une augmentation del’expression de la dystrophine chez plusieurs patients. Thomas Voit est l’investigateurprincipal en France pour cet essai dont l’Institut de myologie est l’un des centresinvestigateurs.Par ailleurs, l’Institut a lancé une démarche de certification qualité de son activité demesure de force et de fonction afin de garantir aux promoteurs et aux investigateurscliniques des résultats d’évaluation correspondants au mieux à leurs attentes.Enfin, les travaux d’extension du pôle RMN ont débuté récemment. Ils permettront deregrouper les équipes RMN à proximité des deux aimants et d’accueillir les équipesexternes en fonction des projets. L’ouverture est prévue à la rentrée universitaire2008.Parmi les réseaux de collaboration en projet, l’équipe de Gillian Butler-Browne (UMR787)a répondu à un appel d’offres européen pour le réseau Myoage. Ce réseau regroupe 19-11-

partenaires -physiologistes, épidémiologistes, biochimistes, biologistes moléculaires etcellulaires-. Il sera coordonné par Gillian Butler-Browne pour un financement proposé de12 M €.De même, des négociations sont en cours pour le réseau NMD Chip, projet européencentré sur le développement de la génétique moléculaire comme outil nécessaire pourdes thérapies concernant certaines maladies neuromusculaires. Un réseau quimobiliserait plusieurs équipes de l’Institut.-12-

Les publicationsAvec plus de 300 publications dans des revues scientifiques et médicales, l’activité2007 de l’Institut se situe dans la continuité des années précédentes. Voici lesréférences les plus marquantes.Amthor H, Macharia R, Navarrete R, Schuelke M, Brown SC, Otto A, Voit T, Muntoni F,Vrbova G, Partridge T, Zammit P, Bunger L, Patel K. Lack of myostatin results inexcessive muscle growth but impaired force generation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007Feb 6;104(6):1835-40.Ben Yaou R, Toutain A, Arimura T, Demay L, Massart C, Peccate C, Muchir A, Llense S,Deburgrave N, Leturcq F, Litim KE, Rahmoun-Chiali N, Richard P, Babuty D, Recan-Budiartha D, Bonne G. Multitissular involvement in a family with LMNA and EMDmutations: Role of digenic mechanism? Neurology. 2007;68(22):1883-94.Benchaouir R, Meregalli M, Farini A, D'Antona G, Belicchi M, Goyenvalle A, Battistelli M,Bresolin N, Bottinelli R, Garcia L, Torrente Y. Restoration of Human DystrophinFollowing Transplantation of Exon-Skipping-Engineered DMD Patient Stem Cells intoDystrophic Mice Cell Stem Cell. 2007;1(6):646-57.Bitoun M, Bevilacqua JA, Prudhon B, Maugenre S, Taratuto AL, Monges S, Lubieniecki F,Cances C, Uro-Coste E, Mayer M, Fardeau M, Romero NB, Guicheney P. Dynamin 2mutations cause sporadic centronuclear myopathy with neonatal onset. Ann Neurol.2007 Dec;62(6):666-70.Boerio D, Hogrel JY, Bassez G, Lefaucheur JP. Neuromuscular excitability properties inmyotonic dystrophy type 1. Clin Neurophysiol. 2007 Nov;118(11):2375-82.Brunelli S, Relaix F, Baesso S, Buckingham M, Cossu G. Beta catenin-independentactivation of MyoD in presomitic mesoderm requires PKC and depends on Pax3transcriptional activity. Dev Biol. 2007 Jan 9;304(2):604-14.Carmignac V, Salih MA, Quijano-Roy S, Marchand S, Al Rayess MM, Mukhtar MM,Urtizberea JA, Labeit S, Guicheney P, Leturcq F, Gautel M, Fardeau M, Campbell KP,Richard I, Estournet B, Ferreiro A. C-terminal titin deletions cause a novel early-onsetmyopathy with fatal cardiomyopathy. Ann Neurol. 2007;61(4):340-51.Herasse M, Parain K, Marty I, Monnier N, Kaindl AM, Leroy JP, Richard P, Lunardi J,Romero NB, Ferreiro A. Abnormal distribution of calcium-handling proteins: a noveldistinctive marker in core myopathies. J Neuropathol Exp Neurol. 2007;66(1):57-65.Israeli D, Ziaei S, Gjata B, Benchaouir R, Rameau P, Marais T, Fukada S, Segawa M,Yamamoto H, Gonin P, Danos O, Garcia L. Expression of mdr1 is required for efficientlong term regeneration of dystrophic muscle. Exp Cell Res. 2007 Jul 1;313(11):2438-50.-13-

Jacquemin V, Butler-Browne GS, Furling D, Mouly V. IL-13 mediates the recruitment ofreserve cells for fusion during IGF-1-induced hypertrophy of human myotubes. J CellSci. 2007 Feb 15;120(Pt 4):670-81.Lazarus A, Varin J, Jauvert G, Alonso C, Duboc D. Relationship between cardiacarrhythmias and sleep apnoea in permanently paced patients with type I myotonicdystrophy. Neuromuscul Disord. 2007 May;17(5):392-9.Le Ricousse-Roussanne S, Larghero J, Zini JM, Barateau V, Foubert P, Uzan G, Liu X,Lacassagne MN, Ternaux B, Robert I, Benbunan M, Vilquin JT, Vauchez K, Tobelem G,Marolleau JP. Ex vivo generation of mature and functional human smooth muscle cellsdifferentiated from skeletal myoblasts. Exp Cell Res. 2007 Apr 15;313(7):1337-46.Mongue-Din H, Salmon A, Fiszman MY, Fromes Y. Non-invasive restrained ECG recordingin conscious small rodents: a new tool for cardiac electrical activity investigation.Pflugers Arch. 2007;454(1):165-71.Muchir A, Pavlidis P, Bonne G, Hayashi YK, Worman HJ. Activation of MAPK in hearts ofEMD null mice: similarities between mouse models of X-linked and autosomal dominantEmery Dreifuss muscular dystrophy. Hum Mol Genet. 2007;16(15):1884-95.Nguyen K, Bassez G, Krahn M, Bernard R, Laforet P, Labelle V, Urtizberea JA, Figarella-Branger D, Romero N, Attarian S, Leturcq F, Pouget J, Levy N, Eymard B. Phenotypicstudy in 40 patients with dysferlin gene mutations: high frequency of atypicalphenotypes. Arch Neurol. 2007 Aug;64(8):1176-82.Parzy E, Fromes Y, Thiaudiere E, Carlier PG. Refinement of cardiac NMR imaging inawake hamsters: proof of feasibility and characterization of cardiomyopathy. NMRBiomed. 2007;20(6):615-23.Richard P, Gaudon K, Fournier E, Jackson C, Bauche S, Haddad H, Koenig J, Echenne B,Hantai D, Eymard B. A synonymous CHRNE mutation responsible for an aberrant splicingleading to congenital myasthenic syndrome. Neuromuscul Disord. 2007 May;17(5):409-14.Roques C, Salmon A, Fiszman MY, Fattal E, Fromes Y. Intrapericardial administration ofnovel DNA formulations based on thermosensitive Poloxamer 407 gel. Int J Pharm.2007;331(2):220-3.Thibaud JL, Monnet A, Bertoldi D, Barthelemy I, Blot S, Carlier PG. Characterization ofdystrophic muscle in golden retriever muscular dystrophy dogs by nuclear magneticresonance imaging. Neuromuscul Disord. 2007 Jul;17(7):575-84.-14-

Tiffreau V, Ledoux I, Eymard B, Thevenon A, Hogrel JY. Isokinetic muscle testing forweak patients suffering from neuromuscular disorders: a reliability study. NeuromusculDisord. 2007 Jul;17(7):524-31.Tozer S, Bonnin MA, Relaix F, Di Savino S, Garcia-Villalba P, Coumailleau P, Duprez D.Involvement of vessels and PDGFB in muscle splitting during chick limb development.Development. 2007 Jul;134(14):2579-91.van Reeuwijk J, Grewal PK, Salih MA, Beltran-Valero de Bernabe D, McLaughlan JM,Michielse CB, Herrmann R, Hewitt JE, Steinbrecher A, Seidahmed MZ, Shaheed MM,Abomelha A, Brunner HG, van Bokhoven H, Voit T. Intragenic deletion in the LARGEgene causes Walker-Warburg syndrome. Hum Genet. 2007;121(6):685-90.Yanagisawa A, Bouchet C, Van den Bergh PY, Cuisset JM, Viollet L, Leturcq F, RomeroNB, Quijano-Roy S, Fardeau M, Seta N, Guicheney P. New POMT2 mutations causingcongenital muscular dystrophy : identification of a founder mutation. Neurology. 2007Jul 18;69(12):1254-60.Zhu CH, Mouly V, Cooper RN, Mamchaoui K, Bigot A, Shay JW, Di Santo JP, Butler-Browne GS, Wright WE. Cellular senescence in human myoblasts is overcome by humantelomerase reverse transcriptase and cyclin-dependent kinase 4: consequences in agingmuscle and therapeutic strategies for muscular dystrophies. Aging Cell. 2007Aug;6(4):515-23.Pour en savoir plus : http://www.institut-myologie.org/-15-

Bâtiment BabinskiGroupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière47-83 bd de l’hôpital75651 Paris cedex 13FranceTél : (33)142165858Fax : (33) 142 16 58 57Mail : contact@institut-myologie.org-16-