Flagystatin (metronidazole, nystatine) - Sanofi Canada

MONOGRAPHIE DE PRODUITPr FLAGYSTATIN ®(métronidazole à 500 mg et nystatine à 100 000 UI)Ovules vaginauxCrème vaginaleTrichomonacide – Moniliacidesanofi-aventis Canada Inc.2905 Place Louis R.-Renaud, QuébecLaval (Québec) H7V 0A3Date de révision :7 mars 2014No. de contrôle de la préparation : 170419 Version s-a 5.0 datée du 7 mars 2014Page 1 de 18

MONOGRAPHIE DE PRODUITPr FLAGYSTATIN ®(métronidazole à 500 mg et nystatine à 100 000 UI)Ovules vaginauxCrème vaginaleTrichomonacide – MoniliacideACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUELe métronidazole exerce une action bactéricide contre les bactéries anaérobies; il est doté d’uneactivité trichomonacide et agit également Giardia lamblia et Entamoeba histolytica. Sonmécanisme d’action précis n’a pas encore été entièrement déterminé. On a suggéré qu’unintermédiaire dans la réduction du métronidazole, produit seulement dans les bactériesanaérobies et les protozoaires, se lie à l’acide désoxyribonucléique et aux protéines de transportd’électrons, inhibant la synthèse ultérieure d’acides nucléiques.Actuellement, on ne connaît pas précisément le mécanisme par lequel le métronidazole enapplication topique réduit les lésions et l’érythème associés à la rosacée. Malgré les effetsantimicrobiens établis du métronidazole, il n’y a pas de preuves que la destruction des bactériesou des parasites logés dans la peau soit directement responsable de ses effets bénéfiques pourtraiter la rosacée. Des études in vitro et in vivo indiquent que le métronidazole possède uneactivité anti-inflammatoire directe et qu’il affecte la chimiotaxie des neutrophiles et l’immunité àmédiation cellulaire. On a également démontré une action antioxydante due à l’inhibition desespèces réactives de l’oxygène générées par les neutrophiles; on pense que cette action est à labase de son effet anti-inflammatoire. On a proposé que la réduction des lésions et de l’érythèmeassociés à la rosacée découlait des effets anti-inflammatoires ou immunosuppressifs dumétronidazole.La nystatine est un antibiotique antifongique, produit par une souche de Streptomyces noursei,actif contre les levures et les champignons similaires aux levures, y compris Candida albicans.L’activité antifongique provient probablement de la liaison des stérols dans la membranecellulaire du champignon, induisant un changement de perméabilité membranaire qui provoqueune fuite des composants intracellulaires. La nystatine n’a pas d’activité appréciable contre lesbactéries.INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUEInfections vaginales mixtes à Trichomonas vaginalis et à Candida albicans.Page 2 de 18

CONTRE-INDICATIONSHypersensibilité à FLAGYSTATIN (métronidazole et nystatine), à l’un de ses constituants ouaux imidazolés.Éviter l’administration orale de métronidazole chez les patientes présentant des troublesneurologiques en évolution ou des antécédents de dyscrasie sanguine, d’hypothyroïdisme oud’hyposurrénalisme, à moins que, de l’avis du médecin, les avantages ne l’emportent sur lesrisques possibles pour les patientes.MISES EN GARDELe métronidazole s’est révélé carcinogène chez la souris et le rat (voir la sectionTOXICOLOGIE). On doit éviter l’emploi superflu de ce médicament et son utilisationdurant une période prolongée doit être évaluée soigneusement. Son emploi doit êtrestrictement réservé aux affections décrites à la section INDICATIONS.La nystatine ne possède que peu ou pas d’activité anti-bactérienne tandis que le métronidazoleexerce une activité sélective vis-à-vis certaines bactéries anaérobies; par conséquent,FLAGYSTATIN peut ne pas être efficace contre les infections vaginales bactériennes.La nystatine n’est pas absorbée à travers les muqueuses; en conséquence, l’on n’observe pasd’effets systémiques à la suite d’applications locales du produit (voir la sectionPHARMACOLOGIE).FLAGYSTATIN ne doit être prescrit qu’en présence évidente d’infestation ou de candidose àTrichomonas.Une fois la candidose confirmée, il faut rechercher la présence de tout facteur pouvant favoriserla croissance fongique. Il est essentiel d’éliminer ces facteurs ou d’en contrer les effets pouréviter les récurrences.Il est recommandé de traiter simultanément tous les sièges atteints par Candida (p. ex., infectionintestinale et vaginale ou autre).FLAGYSTATIN, une préparation contenant du métronidazole, doit être utilisé avec beaucoup deprécaution chez les patients ayant des antécédents de concentrations élevées d’enzymeshépatiques ou de lésions hépatiques associées à l’administration antérieure de métronidazole(voir section sur les EFFETS INDÉSIRABLES).Page 3 de 18

PRÉCAUTIONSSi le partenaire sexuel présente des symptômes d’infestation à Trichomonas, il devra aussi êtretraité avec du métronidazole, par voie orale, pour éviter une réinfestation.L’efficacité des condoms ou des diaphragmes pourrait être réduite par les corps gras contenusdans les ovules vaginaux et la crème vaginale à base de nystatine et de métronidazole. Leuremploi n’est donc pas recommandé durant le traitement par FLAGYSTATIN.L’injection de produits dans le vagin (douche, etc.), le port de tampons hygiéniques etl’utilisation de savon ayant un pH acide sur les organes génitaux peuvent promouvoir laréplication fongique et sont donc à éviter durant le traitement.Il est possible que des effets indésirables observés au cours d’un traitement oral par lemétronidazole ou la nystatine se produisent au cours de l’administration vaginale deFLAGYSTATIN.Aviser les malades de ne pas consommer d’alcool durant le traitement par FLAGYSTATIN et aumoins une journée après celui-ci, vu le risque de réactions avec le métronidazole semblables àcelles que l’on observe avec le disulfirame.Bien qu’aucune anomalie hématologique persistante n’ait été observée durant les étudescliniques, il convient de contrôler la formule leucocytaire (totale et différentielle) avant et aprèsl’administration de métronidazole, surtout s’il faut répéter le traitement.Il faut surveiller l’apparition de réactions indésirables au métronidazole, telles que neuropathiepériphérique ou centrale (paresthésie, ataxie, étourdissements et convulsions).FLAGYSTATIN doit être utilisé avec prudence en présence de troubles nerveux périphériques etcentraux graves, qu’ils soient évolutifs ou chroniques, car le métronidazole peut aggraverl’atteinte neurologique.Interrompre le traitement par le métronidazole si l’on note de l’ataxie ou d’autres symptômesd’atteinte du SNC.FLAGYSTATIN doit être administré avec prudence aux patientes atteintes d’encéphalopathiehépatique.Les patients qui ont une grave maladie du foie métabolisent le métronidazole plus lentement, cequi provoque l’accumulation du métronidazole et de ses métabolites dans le plasma. Parconséquent, il faut administrer à de tels patients des doses de FLAGYSTATIN inférieures àcelles qui sont habituellement recommandées, en usant de prudence.Il faut aviser les patientes que leurs urines peuvent être plus foncées pendant la prise deFLAGYSTATIN (effet du métabolite du métronidazole).Page 4 de 18

GrossesseLe métronidazole traverse la barrière placentaire. Bien qu’il ait été donné à des femmes enceintessans provoquer de complications apparentes, on ignore ses effets sur l’organogenèse humaine; ilvaut mieux l’éviter pendant la grossesse et ne pas administrer le produit pendant les troispremiers mois.On ne dispose d’aucune donnée fiable sur la tératogénicité de la nystatine issue d’étudesanimales. Son emploi doit être évité, à moins que les avantages pour la mère ne l’emportent surles risques possibles pour le fœtus ou le bébé.Il ne faut pas utiliser l’applicateur après le 7 e mois de la grossesse.AllaitementComme le métronidazole est excrété dans le lait humain, il faut éviter de le prendre durantl’allaitement.On ne sait pas si la nystatine passe dans le lait maternel.Amoindrissement des facultésIl faut informer les patientes du risque de confusion, d’étourdissements, d’hallucinations, deconvulsions ou de troubles oculaires associé au métronidazole, et les aviser d’éviter toute tâchepouvant se révéler dangereuse (p. ex., conduite automobile, utilisation de machines) en présencede tels symptômes.INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSESIl faut garder à l’esprit que les interactions médicamenteuses généralement associées àl’administration orale de métronidazole ou de nystatine peuvent se produire avec l’administrationvaginale de ces agents (FLAGYSTATIN).Alcool : il faut éviter la consommation d’alcool et la prise de médicaments contenant de l’alcoolpendant le traitement et au moins 1 jour par la suite, vu le risque de réaction semblable à cellequ’on observe avec le disulfirame (effet antabuse; bouffées vasomotrices, vomissements,tachycardie).Busulfan : le métronidazole peut faire augmenter les concentrations plasmatiques du busulfan,ce qui peut mener à une intoxication aiguë par le busulfan.Cyclosporine : les concentrations sériques de cyclosporine risquent d’augmenter. Sil’administration concomitante avec le métronidazole est nécessaire, il faut surveiller étroitementles taux sériques de cyclosporines et de créatinine.Disulfirame : des réactions psychotiques ont été signalées lors de la prise concomitante demétronidazole et de disulfirame.Page 5 de 18

5-fluorouracile : l’administration concomitante de métronidazole réduit la clairance de la 5-fluorouracile, ce qui augmente les effets toxiques de cette dernière.Lithium : le métronidazole peut faire augmenter les concentrations plasmatiques du lithium. Ilfaut surveiller les taux plasmatiques de lithium, de créatinine et des électrolytes pendantl’administration concomitante de lithium et de métronidazole.Anticoagulothérapie orale (warfarine) : l’effet anticoagulant est accentué et le risquehémorragique est accru dû à une réduction du catabolisme hépatique. En cas d’administrationconcomitante avec le métronidazole, il faut mesurer le temps de Quick plus souvent et ajusterl’anticoagulothérapie au besoin.Phénytoïne ou phénobarbital : l’élimination du métronidazole peut être accrue, ce qui setraduit par une baisse des concentrations plasmatiques du médicament. Chez des patientsrecevant un traitement d’entretien par la phénytoïne, celle-ci a atteint un taux sanguin toxiqueaprès l’administration orale de métronidazole. Les taux de phénytoïne ont regagné le seuilthérapeutique après l’arrêt du traitement par le métronidazole.EFFETS INDÉSIRABLESLes effets indésirables observés au cours d’un traitement par FLAGYSTATIN sont peunombreux et bénins : sensation de brûlure ou d’irritation vaginales. Le goût amer, les nausées etles vomissements déjà constatés avec le métronidazole ont surtout été observés lorsque celui-ciétait administré par voie orale en même temps que le traitement local par FLAGYSTATIN.Au cours des essais cliniques avec FLAGYSTATIN, certaines réactions, qui ne sont pasnécessairement dues au produit, ont été notées : taches de pigmentation cutanée dans la régiondes genoux, boursouflures sur tout le corps, douleur et œdème aux poignets et aux chevilles,prurit, céphalées, langue saburrale et fatigue.Sont listés ci-après d’autres effets indésirables associés au métronidazole généralement observésaprès l’administration orale ou i.v. de métronidazole et à la nystatine :Troubles sanguins et lymphatiquesMétronidazole : éosinophilie transitoire, neutropénie; des cas d’agranulocytose et dethrombocytopénie ont été signalés.Troubles cardiaquesMétronidazole : palpitations et douleur thoracique.Troubles oculairesMétronidazole : troubles visuels passagers, tels que diplopie, myopie, vision trouble, diminutionde l’acuité visuelle et altération de la vision en couleur. On a rapporté des cas deneuropathie/névrite optiques.Page 6 de 18

Troubles gastro-intestinauxMétronidazole : diarrhée, nausées, vomissements, détresse épigastrique, douleur épigastrique,dyspepsie, constipation, langue saburrale, xérostomie, dysgueusie (y compris goût métallique) etmucosité orale. Des cas de pancréatite réversible ont été rapportés.Troubles généraux/touchant le point d’administrationMétronidazole : des cas de thrombophlébite sont survenus après l’administration i.v.; on asignalé des cas de fièvre.Troubles hépatobiliairesMétronidazole : une augmentation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, phosphatasealcaline), ainsi que des cas d’hépatite cholestatique ou mixte et de lésions hépatocellulaires,s’accompagnant parfois d’ictère, ont été signalés.Des cas d’insuffisance hépatique nécessitant une greffe ont été signalés chez des patients traitésavec le métronidazole en association avec d’autres antibiotiques.Troubles du système immunitaireMétronidazole : œdème de Quincke, choc anaphylactique.Nystatine : des réactions d’hypersensibilité peuvent se produire.Infections et infestationsMétronidazole : des cas de colite pseudomembraneuse ont été signalés.Troubles métaboliques et nutritionnelsMétronidazole : on a rapporté des cas d’anorexie.Troubles du système nerveuxMétronidazole : convulsions, neuropathie sensorielle périphérique, ataxie transitoire,étourdissements, somnolence, insomnie, céphalées et méningite aseptique.Des cas d’encéphalopathie (confusion) et de syndrome cérébelleux subaigu (ataxie, dysarthrie,trouble de la démarche, nystagmus et tremblements) ont été rapportés, lesquels peuvent serésorber à l’arrêt du traitement par le métronidazole.Troubles psychiatriquesMétronidazole : troubles psychiatriques y compris confusion et hallucinations. Humeurdéprimée.Troubles de la peau et des tissus sous-cutanésMétronidazole : réactions d’hypersensibilité y compris bouffées vasomotrices, urticaire etéruptions pustuleuses. Éruption cutanée et prurit. On a signalé des cas du syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et de nécrolyse épidermique toxique (NÉT). Plusieurs de ces rapports de cas ontrévélé l’usage de médicaments concomitants communément associés avec le SJS ou la NÉT.Page 7 de 18

Nystatine : on a signalé des cas d’irritation ou de sensibilisation locales après l’applicationlocale; en pareil cas, cesser le traitement. Des réactions cutanées (syndrome de Stevens-Johnson,entre autres) ont été rapportées.AutresMétronidazole : prolifération de Candida albicans dans le vagin, sécheresse et sensation debrûlure vaginales, dysurie et céphalées. Des baisses réversibles des lipides sériques ont étésignalées. Un cas de gynécomastie a été rapporté; il s’est résorbé à l’arrêt du traitement par lemétronidazole.Nystatine : La nystatine n’est pas absorbée à travers les muqueuses; en conséquence, l’onn’observe pas d’effets systémiques à la suite d’applications locales du produit (voir la sectionPHARMACOLOGIE).SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGESymptômesAucun cas d’empoisonnement aigu accidentel de FLAGYSTATIN n’a encore été signalé.Cependant, on a rapporté l’ingestion orale de doses uniques de métronidazole pouvant atteindre12 g (tentatives de suicide et surdosages accidentels), dont les seuls symptômes ont été desvomissements, une ataxie et une légère désorientation.L’administration orale de doses massives de nystatine peut également provoquer des troublesgastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhée).TraitementIl n’y a pas d’antidote spécifique. L’administration de charbon activé peut favoriser l’éliminationdu médicament non absorbé. On recommande l’instauration de mesures de soutien générales.Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.POSOLOGIE ET ADMINISTRATIONIntroduire profondément dans le vagin chaque soir, pendant 10 jours consécutifs, un ovulevaginal ou le contenu d’un applicateur de crème FLAGYSTATIN.Si, après 10 jours, la guérison n’est pas obtenue, un deuxième traitement peut être administré.Si Trichomonas vaginalis n’est pas complètement éliminé, administrer par voie orale 250 mg demétronidazole deux fois par jour, pendant 10 jours.Il ne faut pas utiliser l’applicateur après le 7 e mois de la grossesse.Page 8 de 18

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUESFLAGYSTATIN est une préparation dont la dose par application vaginale est de 500 mg demétronidazole (a) et de 100 000 UI de nystatine (b).Formule développéea) Métronidazole b) NystatineLa nystatine est une substance, ou unmélange d’au moins deux substances,résultant de la croissance deStreptomyces noursei.Formule moléculaire a) C6H9N3O3Poids moléculaire a) 171,2b) Sans objet - la nystatine est un mélange d’au moins deux substances.b) Sans objet - la nystatine est un mélange d’au moins deux substances.Appellation chimique a) 1H-Imidazole-1-ethanol,2-methyl-5-nitro ou2-Methyl-5-nitroimidazole-1-ethanol.b) nystatineDescriptionLe métronidazole se présente sous forme de cristaux inodores ou de poudre cristalline de couleurblanche à jaune pâle. Il est stable dans l’air, mais devient plus foncé lorsqu’il est exposé à lalumière. Il est soluble dans l’acide chlorhydrique (rapport de 1:2), moyennement soluble dansl’eau et l’alcool, et légèrement soluble dans le chloroforme et l’éther.La nystatine est un antifongique du groupe des antibiotiques polyènes, produit par la croissancede Streptomyces noursei. C’est une poudre jaune à beige pâle dont l’odeur rappelle celle descéréales. Hygroscopique, elle est affectée par l’exposition prolongée à la lumière, à la chaleur età l’air. Elle est très soluble dans le diméthylformanide et le diméthylsulfoxyde, légèrement àmoyennement soluble dans le méthanol, l’alcool propylique et l’alcool butylique, pratiquementinsoluble dans l’eau et l’alcool, et insoluble dans le chloroforme et l’éther.Page 9 de 18

STABILITÉ ET CONSERVATIONConserver les ovules à la température ambiante, entre 15 et 25 ºC; protéger de la lumière.Conserver la crème à la température ambiante, entre 15 et 25 °C.FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENTOvules vaginaux à 500 mg de métronidazole et 100 000 UI de nystatine. Boîtes de 10 ovulesavec applicateur.Ingrédient non médicinal : glycérides d’acides gras saturés.Crème vaginale à 500 mg de métronidazole et 100 000 UI de nystatine par applicateur. Tubes de55 g avec applicateur.Ingrédients non médicinaux : méthylparabène, propylparabène, monostéarate de glycérol, acidestéarique, trolamine, glycérine, eau purifiée.PHARMACOLOGIEL’effet du métronidazole est minime, voire nul sur les systèmes cardiovasculaire, respiratoire ounerveux autonome du chien, du rat et de la souris.L’activité in vitro a été étudiée en ajoutant du métronidazole en concentrations décroissantes àune série de cultures de Trichomonas vaginalis maintenues à 37 ºC. Dilué selon un rapport de1:400 000, le métronidazole tue jusqu’à 99 % des souches de Trichomonas en 24 heures.In vivo, l’injection sous-cutanée de 0,5 mL d’une culture de Trichomonas vaginalis, vieille de48 heures, dans la région dorsale de souris traitées et de souris témoins permet d’observer,7 jours plus tard, la présence chez les animaux témoins, de multiples abcès très riches enTrichomonas alors que les souris traitées à la dose orale de 12,5 mg par kg de métronidazole parjour présentent un tissu sous-cutané normal exempt de Trichomonas.La nystatine n’est pas absorbée à travers les muqueuses; en conséquence, l’on n’observe pasd’effets systémiques à la suite d’applications locales du produit.In vitro, la nystatine a une activité fongistatique sur Candida albicans, à une concentration de3,12 µg/mL (4,4 – 6,2 UI/mL), en milieu liquide. On observe une activité fongicide après5 heures de contact avec 1000 µg/mL (1400 – 2000 UI/mL) ou après 24 heures avec 100 µg/mL(140 – 200 UI/mL).In vivo, des lapins ont été infestés par administration orale de 2,5 x 10 8 cellules de Candidaalbicans. Un traitement de 50 mg/kg (100 000 UI/kg) per os, pendant 3 jours consécutifs, aréduit le nombre de microorganismes dans les selles de quelques millions à moins de 20 cellulesde levure par gramme.Page 10 de 18

La mortalité, chez les lapins infestés par Candida albicans par voie i.v., est habituellement de100 %. Elle est réduite à 62,5 % lorsqu’on administre, par voie sous-cutanée, 20 mg (40 000 UI)de nystatine deux fois par jour, pendant quatre jours.Le métronidazole et la nystatine ne montrent pas d’antagonisme in vitro. Il a aussi été démontréqu’en association (dans la proportion de 5 µg de métronidazole pour l’unité de nystatine, commeon les retrouve dans les comprimés vaginaux de FLAGYSTATIN), la nystatine n’altère pasl’activité trichomonacide du métronidazole et que celui-ci n’affecte pas l’activité de la nystatinecontre Candida albicans. De plus, des quantités plus grandes de métronidazole n’ont pas eud’effets contraires sur l’activité de la nystatine, et vice versa.Il a également été démontré que les comprimés vaginaux, les ovules et la crèmeFLAGYSTATIN exercent sur Trichomonas vaginalis et Candida albicans une activité semblableà celle de chacun de leurs composants.TOXICOLOGIETolérance localeLes comprimés vaginaux FLAGYSTATIN ont été administrés pendant 30 jours à 6 singes rhésusfemelles. La comparaison avec un groupe sous placebo n’a révélé aucun effet relié au produitquant à l’apparence de la muqueuse, au comportement, aux signes de toxicité ni aux valeurssanguines et biochimiques. Aucune altération spécifique et constante, à l’examen macroscopiqueet microscopique du vagin ou du col, n’a pu être mise en évidence chez les animaux traités.Toxicité aiguëLa toxicité aiguë du métronidazole administré par voie orale s’observe à 4,35 g/kg chez la souriset à 5 g/kg chez le rat.Par la même voie, des doses de 7,68 millions d’UI/kg de nystatine chez le rat, et de 8,1 à 12,5millions d’UI/kg chez la souris, ne se sont pas avérées toxiques. Par voie i.p., les DL 50 varient de29 430 à 50 040 UI/kg chez la souris et de 85 068 à 93 440 UI/kg chez le rat.Toxicité subaiguëChez le rat, des doses ayant atteint 1000 mg/kg per os de métronidazole pendant 30 jours ont étébien tolérées. Des chiens recevant jusqu’à 50 mg/kg pendant un mois n’ont pas présenté designes de toxicité, tandis que d’autres, soumis à des doses allant jusqu’à 225 mg/kg pendant 6mois, ont manifesté de l’ataxie, de la rigidité musculaire et des tremblements. Ces réactionspourraient être imputables à une différence propre à l’espèce, ajoutée à l’administrationprolongée de doses élevées.Chez le rat traité à des doses orales quotidiennes de 121 000 à 810 000 UI/kg de nystatinependant 3 mois on n’a observé aucun effet sur les globules rouges ou blancs. Aux plus faiblesdoses, de la diarrhée, un ralentissement de la croissance et des écoulements nasaux ont été notés.Parmi les animaux qui ont reçu 810 000 UI/kg chaque jour, on a observé des cas d’irritationPage 11 de 18

gastro-intestinale, de diarrhée, d’émaciation et de déshydratation, ainsi que des cas de mortalité.Chez les chiens, des doses orales allant jusqu’à 450 000 UI/kg, pendant des périodes variant de185 à 217 jours, n’ont produit aucun changement histologique des organes.Carcinogenèse - mutagenèseLe métronidazole s’est révélé carcinogène chez la souris et le rat, mais pas chez le hamster. Lemétronidazole a fait preuve d’effets mutagènes sur des bactéries in vitro. Or, des études menéesin vitro sur des cellules mammaliennes, et in vivo auprès de rongeurs et d’humains, n’ont paspermis de conclure avec certitude que le métronidazole exerce des effets mutagènes.Par conséquent, l’administration de FLAGYSTATIN durant une période prolongée doit êtreévaluée soigneusement (voir la section MISES EN GARDE).Page 12 de 18

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14. Robinson, S.C., et Johnston, D.W. Observation on vaginal trichomoniasis. II - Treatmentwith metronidazole. Can. Med. Ass. J., 85, 1094, 1961.15. Vartiainen, E., and Widholm, O. The combination product Flagyl Comp (R)(metronidazole & nystatin) in the treatment of severe cases of colpitis. Acta Obst. Gynec.Scand., 49, (Supp. 2), 11-13, 1970.Page 14 de 18

IMPORTANT: À LIRERENSEIGNEMENTS POUR LECONSOMMATEURPr FLAGYSTATIN ®(métronidazole et nystatine)Le présent dépliant s'adresse tout particulièrement auxconsommateurs. Ce dépliant n'est qu'un résumé et ne donnedonc pas tous les renseignements pertinents au sujet deFLAGYSTATIN. Pour toute question au sujet de cemédicament, communiquez avec votre médecin ou votrepharmacien.AU SUJET DE CE MÉDICAMENTRaisons d’utiliser ce médicament :FLAGYSTATIN est utilisé pour traiter les infections vaginalesmixtes causées par les microorganismes (« germes »)Trichomonas vaginalis et Candida albicans.Effet du médicament :FLAGYSTATIN élimine les microorganismes qui causentl’infection.Circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce médicament :N’utilisez pas FLAGYSTATIN si vous :− êtes allergique au métronidazole (Flagyl), à la nystatine, àl’un des ingrédients contenus dans FLAGYSTATIN (voirla section Les ingrédients non médicinaux) ou auxantifongiques imidazolés comme le clotrimazole(Canesten ® ) ou le miconazole (Monistat ® ).Ingrédients actifs :Métronidazole et nystatine.Ingrédients non médicinaux :Ovules : glycérides d’acides gras saturés.Crème : glycérine, monostéarate de glycérol, méthylparabène,propylparabène, acide stéarique, trolamine et eau purifiée.Formes posologiques :Ovules vaginaux à 500 mg de métronidazole et 100 000 UI denystatine.Crème vaginale à 500 mg de métronidazole et 100 000 UI denystatine par applicateur.MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONSAVANT de prendre FLAGYSTATIN, consultez votre médecinou votre pharmacien si vous :• allaitez ou prévoyez allaiter, car le métronidazole estexcrété dans le lait maternel. Discutez avec votremédecin si l'allaitement est approprié pour votre bébé.• avez une maladie du foie;• êtes allergique à ce médicament ou à l’un de sesingrédients;• avez une grave maladie chronique ou évolutive dusystème nerveux;• avez des troubles sanguins (leucémie, hémophilie ouautre), votre médecin peut demander des tests sanguinspériodiques;• avez une affection de la thyroïde ou souffrezd’hyposurrénalisme (glandes surrénales hypoactives).FLAGYSTATIN peut réduire l’efficacité des condoms ou desdiaphragmes. L’emploi de ceux-ci n’est donc pas recommandédurant le traitement.L’injection de produits dans le vagin, le port de tamponshygiéniques et l’utilisation de savon ayant un pH acide sur lesorganes génitaux peuvent promouvoir la réplication fongique etsont donc à éviter durant le traitement.Si le partenaire sexuel présente des signes d’infection, il devraaussi subir un examen et être traité, s’il y a lieu.Ne consommez pas d’alcool durant le traitement parFLAGYSTATIN et au moins une journée après celui-ci, vu lerisque de réaction indésirable.Vos urines peuvent être plus foncées pendant la prise deFLAGYSTATIN; il s’agit d’un effet normal.INTERACTIONS AVEC CE MÉDICAMENTInformez votre médecin ou votre pharmacien de tous lesmédicaments que vous prenez, y compris ceux achetés sansordonnance, car il peut y avoir une interaction entreFLAGYSTATIN et certaines substances, dont les suivantes :• médicaments contenant de l’alcool et boissonsalcoolisées;• anticoagulants oraux comme la warfarine (Coumadin ® );• cyclosporine (Neoral ® );• lithium;• phénytoïne (Dilantin ® );• phénobarbital;• 5-fluorouracil (5-FU);• busulfan (Myleran ® );• disulfirame ® .• êtes enceinte, croyez l’être ou prévoyez le devenir;Page 15 de 18

IMPORTANT: À LIREUTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENTDose habituelle :Introduire profondément dans le vagin chaque soir, pendant10 jours consécutifs, un ovule vaginal ou le contenu d’unapplicateur de crème FLAGYSTATIN. (Voir le mode d’emploides ovules)Si, après 10 jours, la guérison n’est pas obtenue, un deuxièmetraitement de 10 jours peut être administré.Si l’infection n’est pas complètement éliminée, consultez votremédecin.Il ne faut pas utiliser l’applicateur après le 7 e mois de lagrossesse.Surdose :• signes de troubles du foie, comme le jaunissement de lapeau et/ou du blanc des yeux (jaunisse);• incapacité de coordonner les mouvements volontaires;• convulsions;• sensation de picotement sur la peau;• enflure du visage, des bras, des jambes, des yeux, deslèvres ou de la langue, difficulté à avaler ou à respirer;• palpitations (arythmie cardiaque avec des symptômestels qu’un rythme cardiaque rapide ou battementssautés) et douleurs à la poitrine.Si vous éprouvez de la confusion, des étourdissements, deshallucinations, des convulsions ou des troubles visuels passagers(vision double ou brouillée) pendant la prise de métronidazole,évitez de conduire un véhicule ou de faire fonctionner unemachine.EFFETS SECONDAIRES GRAVES :FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDREEn cas de surdosage, consultez un professionnel de la santé,l’urgence d’un centre hospitalier ou le centre antipoison devotre région, même en l’absence de symptômes.Dose oubliée :Si vous oubliez une dose de FLAGYSTATIN, consultez votremédecin ou votre pharmacien. Ne prenez pas 2 doses à la fois.Ne compensez pas une dose oubliée.EFFETS SECONDAIRES ET MESURES À PRENDRELes effets secondaires peu nombreux et bénins sont unesensation de brûlure ou d’irritation vaginale. Vos urines peuventêtre plus foncées pendant la prise de FLAGYSTATIN.D’autres effets secondaires ont été associés au métronidazoleet/ou à la nystatine, dont les suivants :Diarrhée, constipation, indigestion, perte d’appétit, sécheresse dela bouche, goût amer ou métallique, nausées, vomissements,insomnie (manque de sommeil), maux de tête, méningite(inflammation des méninges, mince tissu qui enveloppe lecerveau et la moelle épinière) et humeur déprimée.Si vous faites de la fièvre, ressentez une fatigue extrême ouprésentez des signes d’infection, consultez votre médecin ouvotre pharmacien en tout temps. Ils pourraient être attribuables àune diminution du nombre de certains globules du sang, qui peutsurvenir à l’occasion.Symptôme / EffetDiarrhéeIrritation au point d’applicationGraves troubles du foies’accompagnant desymptômes tels que nausées,fatigue, jaunissement de lapeau et du blanc des yeux etdouleur abdominaleTroubles du système nerveuxs’accompagnant desymptômes telsqu’incapacité de coordonnerles mouvements volontaires,convulsions et sensation depicotement sur la peauFièvre, signes d’infection oufatigue extrêmeConsultez votremédecin ou votrepharmacienCasgravesseulement√√Danstousles cas√Cessez deprendre lemédicamentet appelezvotremédecin ouvotrepharmacien√√Si vous éprouvez les signes ou symptômes suivants, cessez deprendre le médicament et consultez immédiatement votremédecin :Page 16 de 18

IMPORTANT: À LIREEFFETS SECONDAIRES GRAVES :FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRERéaction allergiques’accompagnant desymptômes tels qu’enflurede la bouche, de la gorge oudes mains, difficultés àrespirer ou à avaler,démangeaisons, éruptioncutanée ou encore tachesrouges ou cloquesConsultez votremédecin ou votrepharmacienCOMMENT CONSERVER CE MÉDICAMENTGarder FLAGYSTATIN en lieu sûr, hors de la portée desenfants.Conserver les ovules à la température ambiante,entre 15 et 25 ºC; protéger de la lumière.Conserver la crème à la température ambiante,entre 15 et 25 °C.Cessez deprendre lemédicament√SIGNALEMENT DES EFFETS INDÉSIRABLESSOUPÇONNÉSVous pouvez déclarer les effets indésirables soupçonnés associésà l’utilisation des produits de santé au ProgrammeCanada Vigilance de l’une des 3 façons suivantes :--------------------------------------------------------------------------En ligne à www.santecanada.gc.ca/medeffet;Par téléphone, en composant le numéro sans frais :1-866-234-2345;En remplissant un formulaire de déclaration deCanada Vigilance et en le faisant parvenir :- par télécopieur, au numéro sans frais :1-866-678-6789; ou- par la poste, au :Programme Canada VigilanceSanté CanadaIndice postal 0701DOttawa (Ontario) K1A 0K9Les étiquettes préaffranchies, le formulaire dedéclaration de Canada Vigilance ainsi que les lignesdirectrices concernant la déclaration d'effetsindésirables sont disponibles sur le site Web deMedEffet MC Canada à : àwww.santecanada.gc.ca/medeffetREMARQUE : Pour obtenir des renseignements relatifs à lagestion des effets secondaires, veuillez communiquer avec votreprofessionnel de la santé. Le Programme Canada Vigilance nefournit pas de conseils médicaux.RENSEIGNEMENTS SUPPLÉMENTAIRESVous pouvez obtenir ce document et la monographie complètedu produit, préparée pour les professionnels de la santé, àl’adresse suivante : www. sanofi.ca ou en communiquant avec lepromoteur, sanofi-aventis Canada Inc., au 1-800-265-7927.Ce dépliant a été préparé par sanofi-aventis Canada Inc.Dernière révision : 7 mars 2014Coumadin ® est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb PharmaCompanyNeoral ® est une marque déposée de Novartis AGDilantin ® est une marque déposée de Warner-Lambert Company LLCMyleran ® est une marque déposée de Aspen Global IncorporatedCanesten ® est une marque déposée de Bayer AktiengesellschaftMonistat ® est une marque déposée de Johnson & JohnsonPage 17 de 18

IMPORTANT: À LIREPr Flagystatin ®Ovules de métronidazole et de nystatine500 mg/100 000 UITrichomonacide/MoniliacideOvules vaginaux avec applicateurApplicateurL’applicateur fourni est spécialement conçu pour assurerl’insertion adéquate des ovules Flagystatin dans le vagin.Mode d’emploiL’ovule doit être introduit le soir, juste avant le coucher.1. Extraire le piston de l’applicateur d’environ 1 pouceet déposer un ovule dans l’extrémité du tube vide.2. En position allongée, les genoux pliés, insérer l’applicateurdans le vagin aussi profondément que possible, sans forcer niressentir d’inconfort.NE PAS ENFONCER le piston tant que l’applicateur n’est pasbien positionné dans le vagin.3. Puis, enfoncer le piston pour déposer l’ovule dans le vagin.4. Retirer l’applicateur et le rincer à l’eau tiède.Conserver les ovules entre 15 et 25 ºC.Page 18 de 18