Table des matières 2007-2008 - IRCM

Lacombe, Diana L. Raiwet, assistantes de recherche •Nadheige Lochard, Dimitrios D. Dikeakos, étudiants audoctorat • Shasha Gong, étudiante à la maîtrise •Jeannine Amyot, adjointe administrativeActivités de recherche Cette unité de recherche étudieun système hormonal agissant sur la tension artérielle. Elletente de comprendre les mécanismes responsables del’activité de ce système dans les différents tissus del’organisme. Les subventions de recherche dont bénéficiecette équipe proviennent des Instituts de recherche en santédu Canada.Biochimie neuroendocriniennesous la direction de Nabil G. Seidah, C.M., O.Q., Ph. D.,MSRC, titulaire de la Chaire de recherche du Canada enprotéolyse des précurseursMembres de l’équipe 2007-2008 Rachid Essalmani,Ph. D., Delia I. Susan-Resiga, PhD, chercheurs associés •Suzanne Benjannet , Josée Hamelin, assistantes derecherche chevronnées • Marie-Claude Asselin, AnnChamberland, Jadwiga Marcinkiewicz, techniciennes delaboratoire • Ahmed Zaid, Nasha Nassoury, Gaétan Mayer,Antonella Pasquato, Estelle Rousselet, PhilomenaPullikotil, Maxime Denis stagiaires postdoctoraux • StevePoirier, Xiaowei Sun, Grisel Luna, étudiants au doctorat •Anna Roubtsova, Woojin Kim, étudiants à la maîtrise •Brigitte Mary, adjointe administrativeActivités de recherche Cette unité de recherche seconsacre à l’étude d’une famille de 9 protéases, lesprotéines convertases (PCs) de mammifères PC1, PC2,Furin, PC4, PC5, PACE4, PC7, SKI-1 et PCSK9. Ce sontdes enzymes impliquées dans l’activation de précurseursd’hormones, de facteurs de croissance ou de transcription,de récepteurs ou encore de protéines d’envelopped’agents pathogènes. L’équipe se concentre sur lemécanisme d’action de ces enzymes et leur régulation, surl’identification de leurs substrats et d’inhibiteurs potentiels.La compréhension affinée de leurs rôles physiologiques apour but de développer des implications cliniques. L’équipeutilise un large éventail de techniques: biochimie desprotéines et peptides, enzymologie, biologie moléculaire etcellulaire, protéomique et génétique. Le laboratoirepossède une collection unique de mutants et a réalisé lesknockouts complets et/ou conditionnels de PC5, Furine,PC7 et PCSK9, cette dernière étant une cible privilégiéepour s’attaquer à l’hypercholestérolémie familiale. Les rôlesclés de SKI-1 et PCSK9 dans l’homéostasie du cholestérolont mené l’équipe à s’agrandir et à consacrer des effortsconsidérables vers des applications pharmacologiquesreliées aux maladies cardiovasculaires. Les subventionsdont bénéficie cette équipe proviennent des Instituts deRecherche en Santé du Canada, incluant une subventiond’équipe des IRSC rassemblant 12 chercheurs provenantde 5 universités différentes, de la Fondation des maladiesdu cœur du Canada, d’octrois de collaboration avec descompanies pharmaceutiques, ainsi que du programme deschaires de recherche du Canada.Biologie cardiovasculaireexpérimentalesous la direction de Christian F. Deschepper, M.D.Membres de l’équipe 2007-2008 Sylvie Picard,assistante de recherche • Bastien Llamas, étudiant audoctorat • Ying Li, Christelle Oliver-Dussault, étudiantes àla maîtrise • Daniela Baggio, adjointe administrativeActivités de recherche Les maladies cardiovasculairesreprésentent la cause la plus importante de mortalité etmorbidité dans les pays industrialisés. Notre laboratoireutilise des modèles animaux (rats et souris) pour identifierdes déterminants génétiques du risque cardiovasculaire.Après identification des gènes responsables, il y a ensuitemoyen de : 1) concevoir d’autres études pour mieuxcomprendre comment ces gènes contribuent à augmenterou diminuer la pathologie cardiaque, et 2) étudier lacontribution de ces gènes dans des cohortes humaines.Nos études des dernières années nous ont ainsi mené àétudier les contributions de divers gènes contrôlant lesconcentrations intracellulaires en GMP cyclique dans larégulation de la masse cardiaque (tant dans des modèlesanimaux que chez les humains), ainsi qu’à définir les effetscardio-protecteurs du GMP cyclique dans différentsmodèles de cardiomyopathie. Par ailleurs, des étudesgénétiques sur des souris nous ont permis de trouver quedes variants alléliques du chromosome Y pouvaientaffecter plusieurs phénotypes cardiaques. Ces effetspourraient être en partie responsable de certainesdifférences existant dans les maladies cardiovasculairesentre les individus de sexe mâle et femelle. Finalement,nous examinons comment certains facteursenvironnementaux peuvent modifier le risquecardiovasculaire en régulant l’expression de certains gènespar le biais d’effets épigénétiques.Les subventions de recherche dont bénéficie cette équipeproviennent des Instituts de recherche en santé duCanada.37