Table des matières 2007-2008 - IRCM

Immunologie moléculairesous la direction de Andrew P. Makrigiannis, Ph. D.,nouveau chercheur, Instituts de recherches en santé duCanadaMembres de l’équipe 2007-2008 Angela Troke,assistante de recherche • Lee-Hwa Tai, Simon Bélanger,étudiants au doctorat• Lise Delorme, adjointeadministrativeActivités de recherche Les cellules Natural Killer (NK)sont une composante essentielle du système immunitaireinné et protègent contre les agents pathogènes et lecancer. Pour ce faire, les cellules NK doivent être enmesure de distinguer les cellules normales et saines decelles qui ont été infectées ou transformées. Chez lasouris, les membres de la famille des gènes Ly49 sontexprimés dans des groupes de cellules NK qui sechevauchent. Les récepteurs ainsi exprimés se lient à desproduits de la classe I du complexe majeurd’histocompatibilité (MHC), empêchant l’activation descellules NK. Par cartographie génétique et clonage, nousavons démontré que les répertoires LY49 étaienthautement polymorphes, de sorte que différents types degènes présentant une liaison particulière aux molécules duMHC de classe I sont exprimés dans différentes souchesde souris consanguines. Cette situation rencontrée chez lasouris est très similaire à la plasticité génétique remarquéeau niveau des analogues fonctionnels (KIR) chez l’êtrehumain. Le laboratoire se penche sur la contribution desdivers récepteurs de surface des cellules NK au contrôledes fonctions des cellules NK du système immunitaire à lasuite d’une attaque de celui-ci. Le but devrait être atteintpar diverses techniques moléculaires incluant le clonagedes gènes, la manipulation génomique chez la souris, laproduction d’anticorps spécifiques aux récepteurs descellules NK et par des essais fonctionnels in vitro dans lescellules K. Les subventions de recherche dont bénéficiecette équipe proviennent des Instituts de recherche ensanté du Canada.Mécanismes de diversité génétiquesous la direction de Javier Marcelo Di Noia, Ph. D.,titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur ladiversité génétique, nouveau chercheur, Instituts derecherche en santé du CanadaMembres de l’équipe 2007-2008 Vanina Campo,stagiaire postdoctorale • Alexandre Orthwein, étudiant audoctorat • Anne-Marie Patenaude, assistante de recherche• Monique Bernier, adjointe administrativeActivités de recherche Cette unité de recherche tentede comprendre les mécanismes par lesquels la diversitégénétique est activement induite par mutation. Notremodèle repose sur les mécanismes de diversification desgènes codant les immunoglobulines, les composantes desanticorps. Lors d’une infection, les anticorps se diversifientpour améliorer leur capacité d’éliminer des antigènes, suiteà des changements génétiques qui se produisent dans lesgènes d’immunoglobuline des cellules B: hypermutationsomatique et changement d’isotype. Ces deux processusdépendent de l’enzyme AID qui modifie une des quatrebases qui composent l’ADN (modification de C en U). Pourdes raisons qui ne sont pas encore élucidées, cette baseétrangère à l’ADN (U) est reconnue par des enzymes deréparation de l’ADN qui, au lieu de réparer, provoquentrecombinaison ou mutation. Nous étudions cesmécanismes et leur régulation dans les cellules B pourmieux comprendre les causes moléculaires de déficiencesimmunitaires et de dysfonctionnement dans les lymphomesdes cellules B. Les subventions de recherche dontbénéficie cette équipe proviennent des Instituts derecherche en santé du Canada ainsi que la FondationBanting.Oncologie moléculairesous la direction d’André Veillette, M.D., titulaire de laChaire de recherche du Canada en signalisation dans lesystème immunitaireMembres de l’équipe 2007-2008 Dominique Davidson,Ph. D., chercheuse associée chevronnée • Riyan Chen,Ph. D., chercheur associé • Xiaochu Shi et ShaohuaZhang, assistantes de recherche • Julie Yee et TimothyHo, aides techniques • Mario Ernesto Cruz-Muñoz,Zhongjun Dong, Cleiton Martins De Souza, Ming-ChaoZhong, stagiaires postdoctoraux • Inmoo Rhee, étudiant audoctorat • Luis- Alberto Pérez-Quintero, étudiant à lamaîtrise • Catherine Strifas, adjointe administrativeActivités de recherche Cette unité de recherches’intéresse aux mécanismes de transduction du signaldans les systèmes immunitaire et hématopoïétique. Aucours des deux dernières décennies, elle a identifié etcaractérisé plusieurs molécules intracellulaires qui jouentun rôle crucial dans la physiologie cellulaire normale.Plusieurs de ces molécules sont impliquées directement etindirectement dans la pathogenèse de leucémies,lymphomes et autres types de tumeurs malignes. Elles ontaussi été liées au développement de certainesimmunodéficiences et représentent des cibles potentiellesen vue d’une immunosuppression thérapeutique pour le35