l’agencement <strong>des</strong> neurones dans le système nerveux.Cette unité de recherche s’intéresse à comprendre lesvoies de signalisation qui contrôlent la migration cellulaireprincipalement via la réorganisation du cytosquelette del’actine. Un <strong>des</strong> projets principaux du laboratoire est centrésur l’étude de la protéine DOCK180, un activateur atypiquede la GTPase Rac, et de son rôle dans la réorganisationdu cytosquelette menant à la migration directionnelle <strong>des</strong>cellules. Les étu<strong>des</strong> de cette unité utilisent <strong>des</strong> approchesbiochimiques, cellulaires, génétiques et structurales pourcomprendre le rôle de la voie DOCK180-Rac durant lamigration. Au niveau pathologique, la migration cellulaire,communément appelée invasion pour les cellulescancéreuses, contribue de façon majeure à la progressionde tumeurs au stade métastatique. L’oncogène HER-2 estfréquemment muté et/ou amplifié dans 30% <strong>des</strong> cas decancer du sein. De telles tumeurs positives pour HER-2sont souvent meurtrières : elles sont très agressives etsouvent métastatiques. Cette unité de recherche étudieprésentement les voies de signalisation facilitant l’invasioncellulaire induite par l’oncogène HER-2. Les travaux de celaboratoire seront utiles pour identifier de nouvelles ciblespharmacologiques pour le traitement <strong>des</strong> tumeursinvasives. Les subventions de recherche dont bénéficiecette équipe proviennent <strong>des</strong> Instituts de recherche ensanté du Canada, de l’Institut national du cancer duCanada, de la Société de recherche sur le cancer et de laFondation canadienne pour l’innovation.IMMUNITÉ ET INFECTIONSVIRALESBiologie moléculairesous la direction de Paul Jolicœur, M.D., Ph. D., MSRCtitulaire de la Chaire de recherche du Canada sur lesmaladies infectieuses et parasitairesMembres de l’équipe <strong>2007</strong>-<strong>2008</strong> Zaher S. Hanna,Ph. D., chercheur <strong>IRCM</strong> • Pavel Chrobak Ph. D.,Marc Cool, Ph. D, chercheurs associés • Elena Priceputu,Clara Forestier, Audrey-Ann Kustec, Nathalie Bouchard,assistantes de recherche • Benoit Laganière, GinetteMassé, techniciens • Geneviève Brindle, Isabelle Corbin,Karina Lamarre, Stéphanie Lemay, Jean-René Sylvestre,techniciens en santé animale • Hua Ling, stagiairepostdoctorale ; Mir Munir Ahmed Rahim, Soheila Afkhami,Alice-Tania Hobeika, Katarzyna Jesien, étudiants endoctorat ; Ngoc Phan, Joël Guertin, étudiants à la maîtrise• Kate Ng, secrétaire.Activités de recherche Cette unité de recherche tented’identifier et de caractériser <strong>des</strong> nouveaux gènesresponsables de l’apparition du cancer. Ses chercheursexaminent également les mécanismes liés à l’apparition decertaines maladies dégénératives du cerveau induites parles rétrovirus. Plusieurs membres de l’équipe œuvrent àdévelopper <strong>des</strong> modèles du sida chez la souris porteusedu virus VIH-1. De tels modèles devraient être utiles nonseulement pour comprendre cette maladie, mais aussipour développer un vaccin contre le VIH-1. Lessubventions de recherche dont bénéficie cette équipeproviennent <strong>des</strong> Instituts de recherche en santé duCanada, du Programme <strong>des</strong> chaires de recherche duCanada, de la Fondation <strong>des</strong> maladies du coeur, de laFondation du rein ainsi que <strong>des</strong> National Institutes ofHealth.Développement <strong>des</strong> lymphocytessous la direction de Vibhuti P. Dave, Ph. D.Membres de l’équipe <strong>2007</strong>-<strong>2008</strong> Samantha Li, étudianteà la maîtrise • Maria da Silva Martins, étudiante au doctorat• Lise Laroche, adjointe administrativeActivités de recherche L’unité de recherche sur ledéveloppement <strong>des</strong> lymphocytes a pour objectif à longterme de comprendre le mécanisme de développement<strong>des</strong> cellules T et leur fonction. Le développement <strong>des</strong>cellules T est un processus qui comporte plusieurs étapes.Un élément crucial de ce processus est le récepteur CD3(TCR/CD3). Ses composantes jouent un rôle primordialdans la transduction du signal qui mène à une sélectionpositive ou négative <strong>des</strong> cellules T. Pour bien comprendrele processus de sélection et de différenciation thymique,l’équipe de Vibhuti P. Dave a choisi deux modèles <strong>des</strong>ouris, soit les souris déficientes en CD3 et les souris"Helper Deficient" (HD). Cette équipe tente présentementde définir le rôle de CD3 dans la sélection thymique etdans les premiers sta<strong>des</strong> de développement <strong>des</strong>thymocytes par une approche transgénique et parl'identification du gène responsable du phénotype HD. Lesprojets ultérieurs porteront sur l'identification d'autresmolécules impliquées dans la sélection et la différenciationthymique. Les subventions de recherche dont bénéficiecette équipe proviennent <strong>des</strong> Instituts de recherche ensanté du Canada et du Programme <strong>des</strong> chaires derecherche du Canada.34
Immunologie moléculairesous la direction de Andrew P. Makrigiannis, Ph. D.,nouveau chercheur, Instituts de recherches en santé duCanadaMembres de l’équipe <strong>2007</strong>-<strong>2008</strong> Angela Troke,assistante de recherche • Lee-Hwa Tai, Simon Bélanger,étudiants au doctorat• Lise Delorme, adjointeadministrativeActivités de recherche Les cellules Natural Killer (NK)sont une composante essentielle du système immunitaireinné et protègent contre les agents pathogènes et lecancer. Pour ce faire, les cellules NK doivent être enmesure de distinguer les cellules normales et saines decelles qui ont été infectées ou transformées. Chez lasouris, les membres de la famille <strong>des</strong> gènes Ly49 sontexprimés dans <strong>des</strong> groupes de cellules NK qui sechevauchent. Les récepteurs ainsi exprimés se lient à <strong>des</strong>produits de la classe I du complexe majeurd’histocompatibilité (MHC), empêchant l’activation <strong>des</strong>cellules NK. Par cartographie génétique et clonage, nousavons démontré que les répertoires LY49 étaienthautement polymorphes, de sorte que différents types degènes présentant une liaison particulière aux molécules duMHC de classe I sont exprimés dans différentes souchesde souris consanguines. Cette situation rencontrée chez lasouris est très similaire à la plasticité génétique remarquéeau niveau <strong>des</strong> analogues fonctionnels (KIR) chez l’êtrehumain. Le laboratoire se penche sur la contribution <strong>des</strong>divers récepteurs de surface <strong>des</strong> cellules NK au contrôle<strong>des</strong> fonctions <strong>des</strong> cellules NK du système immunitaire à lasuite d’une attaque de celui-ci. Le but devrait être atteintpar diverses techniques moléculaires incluant le clonage<strong>des</strong> gènes, la manipulation génomique chez la souris, laproduction d’anticorps spécifiques aux récepteurs <strong>des</strong>cellules NK et par <strong>des</strong> essais fonctionnels in vitro dans lescellules K. Les subventions de recherche dont bénéficiecette équipe proviennent <strong>des</strong> Instituts de recherche ensanté du Canada.Mécanismes de diversité génétiquesous la direction de Javier Marcelo Di Noia, Ph. D.,titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur ladiversité génétique, nouveau chercheur, Instituts derecherche en santé du CanadaMembres de l’équipe <strong>2007</strong>-<strong>2008</strong> Vanina Campo,stagiaire postdoctorale • Alexandre Orthwein, étudiant audoctorat • Anne-Marie Patenaude, assistante de recherche• Monique Bernier, adjointe administrativeActivités de recherche Cette unité de recherche tentede comprendre les mécanismes par lesquels la diversitégénétique est activement induite par mutation. Notremodèle repose sur les mécanismes de diversification <strong>des</strong>gènes codant les immunoglobulines, les composantes <strong>des</strong>anticorps. Lors d’une infection, les anticorps se diversifientpour améliorer leur capacité d’éliminer <strong>des</strong> antigènes, suiteà <strong>des</strong> changements génétiques qui se produisent dans lesgènes d’immunoglobuline <strong>des</strong> cellules B: hypermutationsomatique et changement d’isotype. Ces deux processusdépendent de l’enzyme AID qui modifie une <strong>des</strong> quatrebases qui composent l’ADN (modification de C en U). Pour<strong>des</strong> raisons qui ne sont pas encore élucidées, cette baseétrangère à l’ADN (U) est reconnue par <strong>des</strong> enzymes deréparation de l’ADN qui, au lieu de réparer, provoquentrecombinaison ou mutation. Nous étudions cesmécanismes et leur régulation dans les cellules B pourmieux comprendre les causes moléculaires de déficiencesimmunitaires et de dysfonctionnement dans les lymphomes<strong>des</strong> cellules B. Les subventions de recherche dontbénéficie cette équipe proviennent <strong>des</strong> Instituts derecherche en santé du Canada ainsi que la FondationBanting.Oncologie moléculairesous la direction d’André Veillette, M.D., titulaire de laChaire de recherche du Canada en signalisation dans lesystème immunitaireMembres de l’équipe <strong>2007</strong>-<strong>2008</strong> Dominique Davidson,Ph. D., chercheuse associée chevronnée • Riyan Chen,Ph. D., chercheur associé • Xiaochu Shi et ShaohuaZhang, assistantes de recherche • Julie Yee et TimothyHo, ai<strong>des</strong> techniques • Mario Ernesto Cruz-Muñoz,Zhongjun Dong, Cleiton Martins De Souza, Ming-ChaoZhong, stagiaires postdoctoraux • Inmoo Rhee, étudiant audoctorat • Luis- Alberto Pérez-Quintero, étudiant à lamaîtrise • Catherine Strifas, adjointe administrativeActivités de recherche Cette unité de recherches’intéresse aux mécanismes de transduction du signaldans les systèmes immunitaire et hématopoïétique. Aucours <strong>des</strong> deux dernières décennies, elle a identifié etcaractérisé plusieurs molécules intracellulaires qui jouentun rôle crucial dans la physiologie cellulaire normale.Plusieurs de ces molécules sont impliquées directement etindirectement dans la pathogenèse de leucémies,lymphomes et autres types de tumeurs malignes. Elles ontaussi été liées au développement de certainesimmunodéficiences et représentent <strong>des</strong> cibles potentiellesen vue d’une immunosuppression thérapeutique pour le35
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Conférences Merck FrosstTitre de c
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DROBETSKY, Elliot, Hôpital Maisonn
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La formation et la recherche pour