Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
III.3.2. Les mécanismes de désassemblage des adhérences cellulaires 38
III.3.2.1. La signalisation dépendante des kinases et des phosphatases 38
III.3.2.2. Le désassemblage des adhérences par protéolyse 39
III.3.2.3. Le désassemblage des adhérences par les microtubules 39
III.4. Fonction mécanique des adhérences focales 40
III.4.1. Effet de la force sur l’activation des intégrines 41
III.4.2. Les adhérences focales, des capteurs de l’environnement mécanique 41
III.4.3. Les adhérences focales, des sites transducteurs de l’information mécanique 42
IV. LA PROTEINE ICAP-1α : UN REGULATEUR CLE DE L’ADHERENCE
CELLULAIRE 44
IV.1. Structure de la protéine ICAP-1 44
IV.2. ICAP-1α, un partenaire cytoplasmique de l’intégrine β1A : bases moléculaires de
l’interaction protéique 45
IV.2.1. Spécificité de la liaison sur l’intégrine β1A 45
IV.2.2. Spécificité de la liaison sur ICAP-1α 46
IV.3. Régulation de la fonction d’ICAP-1α par phosphorylation 46
IV.4. Fonctions biologiques de la protéine ICAP-1α 47
IV.4.1. ICAP-1α, régulateur négatif de l’adhérence cellulaire 47
IV.4.2. ICAP-1α stimule la prolifération cellulaire 48
IV.5. Les partenaires protéiques d’ICAP-1α 49
IV.5.1. Krit-1 49
IV.5.2. Nm23-H2 49
IV.5.3. Rac1 et Cdc42 50
IV.5.4. ROCK 51
IV.6. Invalidation fonctionnelle du gène Icap-1 chez la souris 52
OBJECTIFS 53
RESULTATS 55
I. La protéine ICAP-1α, en régulant la dynamique des adhérences focales, participe à
la perception de la densité de la matrice extracellulaire et à l’adaptation de l’adhérence
cellulaire 56
I.1. Synthèse 56
I.1.1. Introduction 56
I.1.2. Synthèse des résultats 57
I.1.3. Résultats complémentaires 59
I.1.3.1. ICAP-1α limite une étape de pré-activation des intégrines 59
I.1.3.2. ICAP-1α et l’affinité de l’intégrine β1 contrôlent la contractilité des cellules 60
I.2. Discussion 62
I.2.1. ICAP-1α dans le désassemblage des adhérences focales 62
I.2.2. ICAP-1α dans la régulation de l’affinité de l’intégrine β1 63
I.2.3. ICAP-1α dans l’assemblage des adhérences focales 64
I.2.4. ICAP-1α dans la perception cellulaire de l’environnement mécanique 64
I.2.5. ICAP-1α dans la contractilité cellulaire 65
I.3. Article 1: Cell adaptive response to extracellular matrix density is controlled by ICAP-
1-dependent β1 integrin affinity 66