Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
TABLES DES MATIERES
AVANT-PROPOS : L’adhérence cellulaire, un processus dynamique 1
INTRODUCTION 3
I. LES INTEGRINES, RECEPTEURS MAJEURS DE L’ADHERENCE DES
CELLULES A LA MATRICE EXTRACELLULAIRE 4
I.1. La classification des intégrines et de leurs ligands, reflet d’une complexité
physiologique 5
I.2. Les protéines associées aux intégrines 7
I.2.1. Les protéines membranaires associées aux intégrines 7
I.2.2. Les protéines associées aux domaines cytoplasmiques des intégrines 8
I.3. Les signalisations cellulaires dépendantes des intégrines 10
I.3.1. La prolifération cellulaire 10
I.3.2. La régulation de la survie cellulaire 11
I.3.3. La différenciation cellulaire 11
II. L’ACTIVATION DES INTEGRINES 12
II.1. Importance physiologique 12
II.2. Bases structurales de l’activation des intégrines 13
II.2.1. L’activation des intégrines vue du domaine extracellulaire: structure de
l’interaction avec le ligand 13
II.2.2. Les domaines cytoplasmiques des intégrines : centres médiateurs de l’activation
des intégrines 15
II.3. Régulation de l’activation des intégrines par les protéines cytoplasmiques 17
II.3.1. Les acteurs moléculaires de l’activation des intégrines 18
II.3.1.1. L’activation des intégrines par la taline 18
II.3.1.1.1. La taline, structure et régulation 18
II.3.1.1.2. La taline, une protéine essentielle à l’activation des intégrines 21
II.3.1.1.3. Le modèle d’activation des intégrines par la taline 21
II.3.1.2. L’activation des intégrines par les kindlines 23
II.3.1.2.1. La famille des protéines kindlines 23
II.3.1.2.2. Bases moléculaires de l’activation des intégrines par les kindlines 24
II.3.1.2.3. Importance des kindlines dans le processus d’activation des intégrines 25
II.3.2. Répression de l’activation des intégrines 26
III. L’ADHERENCE CELLULAIRE, UNE VERITABLE UNITE FONCTIONNELLE
DYNAMIQUE 27
III.1. Les types d’adhérence cellule-matrice extracellulaire 27
III.1.1. Les adhérences précoces et les complexes focaux 27
III.1.2. Les adhérences focales 29
III.1.3. Les adhérences fibrillaires 29
III.1.4. Les adhérences 3D 30
III.1.5. Les podosomes/invadopodes 31
III.2. La migration cellulaire, un processus dynamique multi-étapes 31
III.3. Dynamique des adhérences cellulaires 35
III.3.1. Les mécanismes d’assemblage 35
III.3.1.1. Assemblage des adhérences précoces 35
III.3.1.3. Maturation des adhérences précoces en adhérences focales 36