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Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

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tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009<br />

Mes résultats sont en accord avec les travaux <strong>de</strong> l’équipe <strong>de</strong> Tarone montrant par <strong>de</strong>s gels <strong>de</strong><br />

silicone déformables une contractilité plus importante <strong>de</strong>s cellules exprimant l’isoforme β1D<br />

<strong>de</strong> l’intégrine (Belkin, R<strong>et</strong>ta <strong>et</strong> al. 1997). Ce variant lie plus fortement <strong>la</strong> taline que l’intégrine<br />

β1A <strong>et</strong> n’interagit pas avec <strong>ICAP</strong>-1α, mimant ainsi <strong>la</strong> perte d’<strong>ICAP</strong>-1α <strong>et</strong> son eff<strong>et</strong> sur<br />

l’activation <strong>de</strong> l’intégrine. Ainsi, l’augmentation <strong>de</strong> l’affinité <strong>de</strong> l’intégrine β1 pourrait être<br />

responsable <strong>de</strong> <strong>la</strong> contractilité élevée <strong>de</strong>s cellules Icap-1 -/- . D’autres <strong>protéine</strong>s partenaires <strong>de</strong>s<br />

intégrines sont également impliquées <strong>dans</strong> <strong>la</strong> <strong>régu<strong>la</strong>tion</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> contractilité cellu<strong>la</strong>ire. Par<br />

exemple, l’association <strong>de</strong> <strong>la</strong> fi<strong>la</strong>mine sur l’intégrine β1 régule négativement l’activation <strong>de</strong> ce<br />

récepteur <strong>et</strong> participe <strong>dans</strong> l’adaptation <strong>de</strong> l’état contractile <strong>de</strong>s cellules étalées sur col<strong>la</strong>gène<br />

(Byfield, Wen <strong>et</strong> al. 2009; Gehler, Baldassarre <strong>et</strong> al. 2009). Le recrutement <strong>de</strong> <strong>la</strong> fi<strong>la</strong>mine sur<br />

l’intégrine β semble régulé par <strong>la</strong> force : <strong>dans</strong> un environnement cellu<strong>la</strong>ire hautement<br />

contractile, <strong>la</strong> fi<strong>la</strong>mine subit un étirement qui dévoile <strong>de</strong>s sites cryptiques <strong>de</strong> liaison à<br />

l’intégrine (Pentikainen and Y<strong>la</strong>nne 2009).<br />

I.3. Article : Cell adaptive response to extracellu<strong>la</strong>r matrix <strong>de</strong>nsity is<br />

controlled by <strong>ICAP</strong>-1-<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nt ββββ1 integrin affinity.<br />

Résultats | 66

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