Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
I.2. Discussion
Cette étude a mis en évidence l’implication de l’affinité des intégrines et plus
particulièrement l’importance du cycle entre les états de haute et basse affinité de ces
récepteurs dans la régulation de la dynamique d’assemblage des adhérences focales ainsi que
dans l’adaptation de la réponse cellulaire adhésive à la densité de la MEC. L’état de faible
affinité des intégrines est maintenu par la protéine ICAP-1α, un partenaire spécifique de
l’intégrine β1, qui probablement bloque l’accès de la taline à l’intégrine limitant ainsi
l’activation de ce récepteur et son regroupement en sites d’adhérence. La protéine ICAP-1α,
en régulant négativement l’affinité de l’intégrine β1, adapte la dynamique d’assemblage des
adhérences focales à la densité de la MEC permettant ainsi un comportement adhésif et
migratoire adéquat. La plupart des études sur la dynamique des adhérences ont principalement
identifié les acteurs moléculaires impliqués dans le désassemblage des adhérences. Cette
étude constitue la première évidence de l’implication d’un régulateur négatif de l’activation
de l’intégrine β1 dans le contrôle de la phase d’assemblage des adhérences.
I.2.1. ICAP-1α dans le désassemblage des adhérences focales
La surexpression d’ICAP-1α désorganise les adhérences focales (Bouvard, Vignoud et al.
2003) et ICAP-1α régule négativement l’affinité de l’intégrine β1 (Bouvard, Aszodi et al.
2007). Ces données suggèrent que ICAP-1α pourrait être impliqué dans le désassemblage des
adhérences. Cependant, l’analyse du cycle de vie des adhérences focales n’a pas révélé de
différences significatives dans la vitesse de désassemblage des adhérences focales entre les
cellules sauvages et Icap-1 -/- . Et cette observation a été confirmée par un test au nocodazole,
un agent dépolymérisant les microtubules (Kaverina, Krylyshkina et al. 1999; Ezratty,
Partridge et al. 2005). Les microtubules sont impliqués dans le désassemblage des adhérences
focales (Kaverina, Krylyshkina et al. 1999; Ezratty, Partridge et al. 2005). Un des mécanismes
probables consiste en l’adressage de facteurs déstructurant à proximité des adhérences (Bhatt,
Kaverina et al. 2002). Les résultats du test au nocodazole montrent que la protéine ICAP-1α
ne fait pas partie de ces molécules véhiculées par les microtubules et déstabilisant les
adhérences. Egalement, le traitement des cellules sauvages avec un inhibiteur de la calpaine,
une protéase impliquée dans le désassemblage des adhérences, ne reproduit pas le phénotype
des cellules Icap-1 -/- (non montré).
Contrairement aux prédictions, ICAP-1α n’intervient ni dans l’induction ni dans la
dynamique du désassemblage des adhérences focales localisées dans le lamellipode avec les
marqueurs utilisés. La désorganisation des adhérences dans les cellules surexprimant cette
protéine (Bouvard, Vignoud et al. 2003) pourrait être due à un effet dominant de la
surexpression. En effet, des tests biochimiques de compétition à partir de protéines
recombinantes montrent que ICAP-1α inhibe la liaison de la taline sur l’intégrine β1
(Bouvard, Vignoud et al. 2003). L’effet compétiteur d’ICAP-1α sur la liaison de la taline à
l’intégrine β1 pourrait dépendre de sa concentration. Cependant, il n’est pas exclu qu’ICAP-
1α puisse participer au désassemblage d’autres types d’adhérence comme les adhérences
focales localisées à l’arrière de la cellule en migration. En effet, ce type d’adhérence présente
une dynamique différente de celles localisées à l’avant avec une polarisation des processus
d’assemblage et de désassemblage au sein d’une adhérence donnant un effet de glissement des
adhérence sur le substrat (Ballestrem, Hinz et al. 2001).
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