Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
Figure 17 : Structure de la protéine ICAP-1 et interaction avec l’intégrine β1A.
A. Représentation schématique des 2 isoformes, α et β, de la protéine ICAP-1. La forme entière α comprend une
région riche en résidus sérine et thréonine en partie N-terminale qui contient plusieurs sites consensus de
phosphorylation pour les protéines kinases PKA, PKC et CaMKII. Le reste de la protéine se replie en un
domaine PTB contenant le site de liaison à l’intégrine β1A. Ce motif est absent dans l’isoforme ICAP-1β.
B. Modèle structural du domaine PTB d’ICAP-1α associé avec un peptide correspondant à la partie distale du
domaine cytoplasmique de l’intégrine β1A. Le domaine PTB d’ICAP-1α est représenté sous forme d’un ruban
orange, et le peptide β1A en violet. Les principaux résidus sur β1A et ICAP-1α impliqués dans l’interaction de
ces deux protéines sont illustrés. D’après (Chang, Hoang et al. 2002).
C. Présentation des acides aminés nécessaires à l’interaction entre ICAP-1α et l’intégrine β1A.
IV.2. ICAP-1α, partenaire cytoplasmique de l’intégrine β1A : bases
moléculaires de l’interaction protéique
IV.2.1. Spécificité de la liaison sur l’intégrine β1A
Initialement, le groupe de David Chang a montré que l’interaction d’ICAP-1α avec l’intégrine
β1A nécessite les 13 derniers acides aminés de la queue cytoplasmique de β1A :
(786)AVTTVVNPKYEGK(798) (Figure 17C) (Chang, Hoang et al. 2002). Ce peptide
contient le motif NPKY en région distale (domaine cyto-3) nécessaire à l’interaction avec
β1A. Alors que la substitution de la tyrosine 795 en alanine (Y795A) abolit l’interaction, la
mutation en phénylalanine (Y795F) ne modifie pas la liaison d’ICAP-1α sur β1A suggérant
que la configuration de cette région et non la phosphorylation du résidu tyrosine est
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