Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
IV. LA PROTEINE ICAP-1α, UN REGULATEUR CLE DE L’ADHERENCE
CELLULAIRE
IV.1. Structure de la protéine ICAP-1
La protéine ICAP-1 (Integrin Cytoplasmic domain Associated Protein-1) a été
identifiée en 1997 lors d’un criblage double-hybride chez la levure en utilisant le domaine
cytoplasmique de l’intégrine β1A comme appât (Chang, Wong et al. 1997). Plus tard, 2 autres
laboratoires caractérisaient à leur tour la protéine ICAP-1 comme partenaire de l’intégrine
β1A (Zhang and Hemler 1999; Degani, Balzac et al. 2002). ICAP-1 est une petite protéine de
200 acides aminés et de masse moléculaire 21kDa. Elle ne présente aucune homologie avec
des protéines connues. La protéine orthologue chez Mus musculus se dénomme Bodénine
(Faisst and Gruss 1998). Au cours de l’évolution, ICAP-1 est apparue simultanément avec
l’intégrine β1A chez Xenopus laevi.
La structure de la protéine ICAP-1 se divise en deux domaines distincts (Figure 17A). La
région N-terminale (acides aminés 1-60) est riche en résidus sérine/thréonine contenant
plusieurs sites consensus de phosphorylation pour des protéines kinases comme la PKC
(protéine kinase C), PKA/PKG (protéine kinase A/G) et la CaMKII (Zhang and Hemler
1999). La région C-terminale (résidus 61-200) se compose d’un domaine PTB contenant le
site d’interaction avec le motif distal NPKY du domaine cytoplasmique de l’intégrine β1A
(Chang, Wong et al. 1997; Calderwood, Fujioka et al. 2003) (Figure 17B). ICAP-1 interagit
avec le domaine cytoplasmique des intégrines de la même manière que la taline avec son
motif PTB dans le domaine FERM (Calderwood, Yan et al. 2002). ICAP-1 ne comporte en
outre aucun motif d’interaction protéique à l’origine d’une signalisation cellulaire comme des
domaines SH2 ou SH3 (Zhang and Hemler 1999), ni d’activité enzymatique intrinsèque.
Chez l’humain, ICAP-1 est transcrit en 2 ARN messagers suite à un épissage alternatif de
l’exon 6 produisant l’isoforme ICAP-1β (Chang, Wong et al. 1997). La séquence primaire de
ICAP-1β est réduite de 50 acides aminés (résidus 127-177) par rapport à l’isoforme entière α
et est tronquée du domaine PTB d’interaction avec l’intégrine β1A (Figure 17A).
Contrairement à ICAP-1α, l’isoforme β n’est pas exprimée dans tous les types cellulaires et a
été mise en évidence uniquement dans les lignées de cellules cancéreuses humaines Sa
fonction n’est pas claire. Cependant, la présence d’une seule bande en Northern-blot chez les
rongeurs ainsi que l’absence de séquence EST correspondante à cette isoforme β rend
suspecte son existence chez la souris.
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