Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
adhérences focales est assurée par des capteurs moléculaires sensible à la déformation
mécanique comme la protéine adaptatrice p130Cas (Sawada, Tamada et al. 2006). Cette
protéine subit un étirement sous l’effet de forces de tension exercée sur les adhérences focales
qui dévoile des sites additionnels de phosphorylation par la kinase Src. Ces sites recrutent
alors la protéine kinase Crk qui interagit avec C3G, un facteur d’échange de la GTPase Rap1.
Rap1-GTP active la voie p38/MAPK qui va réguler la croissance, la migration, la
différenciation et l’apoptose des cellules soumises à un stress mécanique (Ichijo 1999;
Sawada, Nakamura et al. 2001).
Egalement, des cellules immobilisées sur une matrice rigide produisent un flux rétrograde des
protéines zyxine et VASP et des filaments d’actine depuis les adhérences focales jusqu’au
noyau (Guo and Wang 2007). Contrairement à la vinculine, le recrutement de ces protéines
dans les adhérences est inversement proportionnel à la force de traction (Beningo, Dembo et
al. 2001). La zyxine et VASP étant des navettes nucléo-cytoplasmiques (Nix and Beckerle
1997; Aplin and Juliano 2001), la stimulation mécanique des cellules induit leur redistribution
le long des fibres de stress (Yoshigi, Hoffman et al. 2005) ou dans le noyau (Cattaruzza,
Lattrich et al. 2004) permettant la transduction du signal mécanique et la régulation de
l’expression des gènes (Degenhardt and Silverstein 2001).
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