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Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

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tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009<br />

Figure 15 : Modèle <strong>de</strong> <strong>régu<strong>la</strong>tion</strong> asymétrique <strong>de</strong> <strong>la</strong> dynamique <strong>de</strong>s adhérences au cours <strong>de</strong> <strong>la</strong> migration<br />

cellu<strong>la</strong>ire.<br />

Au niveau du <strong>la</strong>mellipo<strong>de</strong>, les adhérences précoces vont soit se désassembler, soit se développer en adhérences<br />

focales sous l’eff<strong>et</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> contractilité du système actino-myosine. A leur tour, ces adhérences focales vont se<br />

désassembler sous l’eff<strong>et</strong> <strong>de</strong>s microtubules ou se transformer en adhérences fibril<strong>la</strong>ires par translocation<br />

centripète dépendante du système actino-myosine.<br />

A l’arrière <strong>de</strong> <strong>la</strong> cellule en migration, les adhérences se forment par fusion entre elles <strong>et</strong> <strong>la</strong> contractilité <strong>de</strong>s fibres<br />

<strong>de</strong> stress induit leur glissement sur le substrat lors <strong>de</strong> <strong>la</strong> rétraction <strong>de</strong> <strong>la</strong> queue cellu<strong>la</strong>ire. Ce phénomène est <strong>la</strong><br />

résultante d’un assemb<strong>la</strong>ge <strong>de</strong> molécules à l’extrémité proximale <strong>de</strong>s adhérences <strong>et</strong> d’un désassemb<strong>la</strong>ge par<br />

dissociation <strong>de</strong>s molécules à leur extrémité distale. Ces adhérences vont ensuite se désassembler grâce aux<br />

microtubules ou se détacher du reste du corps cellu<strong>la</strong>ire <strong>et</strong> constituer <strong>de</strong>s empreintes membranaires résiduelles.<br />

D’après (Broussard, Webb <strong>et</strong> al. 2008).<br />

III.4. <strong>Fonction</strong> mécanique <strong>de</strong>s adhérences focales<br />

La perception mécanique <strong>de</strong>s cellules est impliquée <strong>dans</strong> <strong>de</strong> nombreux processus<br />

physiologiques comme l’embryogénèse (Newman and Comper 1990; Beloussov, Saveliev <strong>et</strong><br />

al. 1994), <strong>la</strong> cicatrisation (Hinz, Mastrangelo <strong>et</strong> al. 2001; Tomasek, Gabbiani <strong>et</strong> al. 2002) <strong>et</strong><br />

<strong>dans</strong> <strong>de</strong>s processus pathologiques comme les fibroses <strong>et</strong> <strong>la</strong> carcinogénèse (Paszek, Zahir <strong>et</strong> al.<br />

2005). De nombreuses étu<strong>de</strong>s ont mesuré les forces <strong>de</strong> traction mécanique exercées par <strong>la</strong><br />

cellule sur son substrat matriciel qui sont <strong>de</strong> l’ordre du nanoNewton (Dembo, Oliver <strong>et</strong> al.<br />

1996; Dembo and Wang 1999; Oliver, Dembo <strong>et</strong> al. 1999; Ba<strong>la</strong>ban, Schwarz <strong>et</strong> al. 2001;<br />

Beningo, Dembo <strong>et</strong> al. 2001). Les cellules adhérentes sont capables d’appliquer <strong>de</strong>s forces<br />

contractiles via le système actino-myosine afin <strong>de</strong> son<strong>de</strong>r les propriétés mécaniques <strong>de</strong> leur<br />

environnement <strong>et</strong> d’adapter en r<strong>et</strong>our leur comportement adhésif <strong>et</strong> migratoire (Discher,<br />

Janmey <strong>et</strong> al. 2005). Les propriétés mécaniques <strong>de</strong> l’environnement extracellu<strong>la</strong>ire perm<strong>et</strong>tent<br />

à <strong>la</strong> cellule d’ajuster <strong>la</strong> force <strong>de</strong> son adhérence en modu<strong>la</strong>nt l’activation <strong>de</strong>s intégrines<br />

(Katsumi, Naoe <strong>et</strong> al. 2005) <strong>et</strong> le recrutement <strong>de</strong> nouvelles molécules <strong>dans</strong> les adhérences<br />

(Galbraith, Yamada <strong>et</strong> al. 2002; Giannone, Jiang <strong>et</strong> al. 2003).<br />

Introduction | 40

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