Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
et al. 2002; Garcia-Alvarez, de Pereda et al. 2003; Tadokoro, Shattil et al. 2003; Calderwood
2004; Calderwood 2004; Calderwood, Tai et al. 2004; Campbell and Ginsberg 2004; Qin,
Vinogradova et al. 2004; Ratnikov, Partridge et al. 2005; Tanentzapf and Brown 2006;
Nieswandt, Moser et al. 2007; Petrich, Fogelstrand et al. 2007; Petrich, Marchese et al. 2007;
Wegener, Partridge et al. 2007) suggérant l’existence d’autres étapes en aval de la protéolyse
de la taline nécessaires au désassemblage des adhérences. En effet, par rapport à la queue de
la taline, la tête de la taline s’associe plus fortement à la protéine Smurf1, une E3 ligase qui
ajoute des molécules d’ubiquitine sur les résidus lysine de la taline (Huang, Rajfur et al.
2009). Ces chaînes d’ubiquitine sont reconnues par le protéasome qui dégrade alors la tête de
la taline. La tête de la taline peut être protégée de la dégradation induite par Smurf1 suite à sa
phosphorylation par la protéine kinase dépendante des cyclines Cdk5.
III.3.2.3. Le désassemblage des adhérences par les microtubules
Bien que l’étalement et la migration cellulaires dépendent d’un remodelage du
cytosquelette d’actine, les microtubules contrôlent eux aussi la dynamique des points
d’ancrage (Kaverina, Krylyshkina et al. 1999). L’adressage précis des microtubules aux
adhérences localisées au front de migration (Rid, Schiefermeier et al. 2005) ou à l’arrière de la
cellule (Kaverina, Krylyshkina et al. 1999) conduit à leur déstabilisation et semble
particulièrement important pour la polarisation des cellules. De nombreux mécanismes
d’action des microtubules dans le désassemblage des adhérences ont été proposés (Figure 15).
Les microtubules pourraient faciliter le désassemblage des adhérences par un relâchement
local de la tension cellulaire. La protéine tyrosine kinase Arg, dont l’adressage aux adhérences
requiert les microtubules, active p190RhoGAP conduisant à l’inhibition de RhoA (Peacock,
Miller et al. 2007). De plus, les microtubules peuvent contrer les forces de tension au niveau
des adhérences en rompant la liaison entre les protéines des adhérences et les fibres de stress
d’actine soit en appuyant physiquement sur les adhérences soit par l’activité protéolytique de
la calpaïne (Bhatt, Kaverina et al. 2002). Ou encore, les microtubules peuvent réduire la
contractilité du système actino-myosine en séquestrant les facteurs d’échange de RhoA H1 et
Lfc (Glaven, Whitehead et al. 1999; Krendel, Zenke et al. 2002; Chang, Nalbant et al. 2008).
La dépolymérisation des microtubules provoque leur relâchement et l’augmentation locale de
l’activité de RhoA déclenchant la voie ROCK/MLC/MLCP de contractilité cellulaire (Zenke,
Krendel et al. 2004; Kwan and Kirschner 2005). Les microtubules désassemblent également
les structures adhésives par endocytose via la GTPase dynamine selon une voie dépendante de
la FAK (Ezratty, Partridge et al. 2005). A l’arrière de la cellule, les microtubules permettent la
rétraction de cette région du corps cellulaire en stimulant la contractilité dépendante de ROCK
via la FAK. Les forces de tension permettent le déplacement des adhérences et leur
désassemblage (Iwanicki, Vomastek et al. 2008).
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