Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
Figure 14: Mécanisme moléculaire de la transition des adhérences précoces en adhérences focales.
A. (A) La formation des adhérences précoces est dépendante de la polymérisation de l’actine. Les adhérences
précoces contiennent de l’intégrine β1 et β3, de la taline (Ta) et de la paxilline (Pa). Dans cette représentation
simplifiée, bien que VASP (V), FAK, α-actinine (A) et la vinculine (Vin) sont présents dans les adhérences
précoces, ces protéines n’ont pas été figurées. (B) La maturation en adhérences focales est induite par la voie
RhoA qui stimule la contractilité des fibres de stress en activant ROCK. ROCK phosphoryle la MLC et inhibe la
MLCP. Toutes les protéines constitutives des adhérences précoces et des adhérences focales ne sont pas
indiquées. D’après (Le Clainche and Carlier 2008).
B. La maturation des adhérences focales est dépendante de la force générée par l’activité contractile de la
protéine motrice myosine-II. Cette force appliquée aux intégrines associées aux protéines cytoplasmiques génère
une tension au sein du complexe d’adhérence plus ou moins forte selon la rigidité de la MEC. La tension conduit
alors au recrutement additionnel de nouvelles molécules et à la maturation des adhérences focales. La maturation
des adhérences focales peut être induite par l’application de forces externes sur les intégrines. D’après (Geiger
and Bershadsky 2002).
III.3.2. Les mécanismes de désassemblage des adhérences cellulaires
De nombreuses études sur la dynamique des adhérences ont permis de clarifier les
mécanismes impliqués dans leur désassemblage. La dissociation des points d’ancrage fait
appel à de nombreux processus cellulaires et acteurs moléculaires.
III.3.2.1. La signalisation dépendante des kinases et des phosphatases
Les kinases
La phosphorylation de certaines protéines est impliquée dans le désassemblage des
adhérences focales comme la FAK sur les tyrosines 397 et 576 (Sieg, Hauck et al. 1999;
Carragher, Fincham et al. 2001; Westhoff, Serrels et al. 2004; Hamadi, Bouali et al. 2005) ou
la paxilline sur les tyrosines 31 et 118 (Webb, Donais et al. 2004). Le complexe FAK-Src
formé suite à l’activation des intégrines initie une voie de signalisation contrôlant le
désassemblage des adhérences (Ilic, Furuta et al. 1995; Klinghoffer, Sachsenmaier et al. 1999;
Sieg, Hauck et al. 1999; Schober, Raghavan et al. 2007). Cette voie fait intervenir les
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