Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...
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tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009<br />
Figure 10 : Les adhérences fibril<strong>la</strong>ires.<br />
Des fibrob<strong>la</strong>stes étalés sur une matrice <strong>de</strong> fibronectine ont été immunomarqués pour visualiser <strong>la</strong> fibronectine (en<br />
vert) <strong>et</strong> l’intégrine β1 active par l’anticorps 9EG7 (en rouge). Les images ont été acquises au microscope<br />
confocal (Zeiss LSM510). Les adhérences fibril<strong>la</strong>ires (Fb) sont composées spécifiquement d’intégrine α5β1<br />
(flèches). Echelle : 10µm.<br />
III.1.4. Les adhérences-3D<br />
Au sein <strong>de</strong>s tissus, les adhérences focales sont remp<strong>la</strong>cées par un autre type <strong>de</strong> site<br />
d’adhérence, appelé adhérence-3D, dont <strong>la</strong> composition <strong>et</strong> le patron <strong>de</strong> phosphory<strong>la</strong>tion <strong>de</strong>s<br />
<strong>protéine</strong>s sont différents <strong>de</strong>s autres types d’adhérences (Cukierman, Pankov <strong>et</strong> al. 2001;<br />
Cukierman, Pankov <strong>et</strong> al. 2002) (Figure 11A).<br />
La plupart <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s sur l’adhérence <strong>et</strong> <strong>la</strong> migration utilisent <strong>de</strong>s cellules en culture sur <strong>de</strong>s<br />
surfaces p<strong>la</strong>nes <strong>et</strong> rigi<strong>de</strong>s. Bien que nos connaissances actuelles concernant <strong>la</strong> composition <strong>et</strong><br />
<strong>la</strong> fonction <strong>de</strong>s adhérences cellule-matrice aient été obtenues sur ces modèles in vitro, <strong>de</strong>s<br />
étu<strong>de</strong>s sur les bases molécu<strong>la</strong>ires <strong>de</strong> ces processus biologiques in vivo commencent à émerger.<br />
Une approche consiste à mimer l’environnement in vivo en observant les cellules <strong>dans</strong> <strong>de</strong>s<br />
matrices 3D. Lorsque les fibrob<strong>la</strong>stes sont p<strong>la</strong>cés <strong>dans</strong> ces matrices dérivées <strong>de</strong> cultures <strong>de</strong><br />
cellules ou <strong>de</strong> tissus, une augmentation <strong>de</strong> l’adhérence <strong>et</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> migration est observée en<br />
comparaison <strong>de</strong>s cellules cultivées <strong>dans</strong> un milieu 2D. Les adhérences développées <strong>dans</strong> ces<br />
matrices 3D sont plus longues <strong>et</strong> plus fines comparées aux adhérences focales <strong>et</strong> ressemblent<br />
aux adhérences fibril<strong>la</strong>ires. Ces adhérences contiennent <strong>de</strong> <strong>la</strong> paxilline, l’intégrine α5β1, <strong>la</strong><br />
FAK <strong>et</strong> <strong>de</strong>s <strong>protéine</strong>s phosphorylées sur tyrosine.<br />
Figure 11 : Les adhérences 3D <strong>et</strong> les invadopo<strong>de</strong>s.<br />
A. Un fibrob<strong>la</strong>ste adhérant au sein d’une matrice 3D développe <strong>de</strong>s adhérences-3D (flèches) contenant <strong>de</strong><br />
l’intégrine α5 (en rouge) qui interagit avec une MEC <strong>de</strong> fibronectine (en vert). Le noyau est marqué en bleu<br />
(Dapi). Echelle : 10µm. D’après (Cukierman, Pankov <strong>et</strong> al. 2002).<br />
B. Les invadopo<strong>de</strong>s <strong>de</strong> cellules BHK transformées avec v-Src sont mis en évi<strong>de</strong>nce par le marquage <strong>de</strong> l’actine.<br />
Ces structures se regroupent pour former une ros<strong>et</strong>te (flèches) associée à une activité <strong>de</strong> dégradation <strong>de</strong> <strong>la</strong> MEC.<br />
Echelle : 5µm. D’après (Albiges-Rizo, Destaing <strong>et</strong> al. 2009).<br />
Introduction | 30