Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
Figure 8 : Structure et mode d’action des kindlines dans l’activation des intégrines dépendante de la taline.
A. Tous les membres de la famille des protéines kindlines montrent une architecture identique. Les sites de
liaison avec des partenaires des kindlines sont indiqués. D’après (Larjava, Plow et al. 2008).
B. Modèle du recrutement des kindlines sur le domaine cytoplasmique de l’intégrine β. La liaison de
phosphoinositides (en rond rouge) sur le domaine PH des kindlines et/ou la phosphorylation de l’intégrine
pourrait induire le recrutement de la kindline à la membrane où elles se lient au motif NxxY via leur domaine F3.
La sous-unité β est indiquée en violet et la sous-unité α en vert. D’après (Moser, Legate et al. 2009).
C. Modèles possibles de la hiérarchie de liaison entre la kindline et la taline sur la sous-unité β. (A) La liaison de
la kindline facilite l’association de la taline sur le motif NxxY et le départ de la kindline conduisant à l’activation
des intégrines. (B) Les domaines d’interaction de la taline et de la kindline sur l’intégrine β étant distincts, leur
liaison simultanée peut être considérée. (C) La taline et la kindline peuvent également se lier sur des intégrines
distinctes et l’activation des intégrines est permise par le regroupement des récepteurs. D’après (Moser, Legate et
al. 2009).
II.3.1.2.2. Bases moléculaires de l’activation des intégrines par les kindlines
Les kindline-1, -2 et -3 jouent un rôle important dans l’adhérence et l’étalement dépendant des
intégrines. Les cellules kindline-2 -/- ou kindline-3 -/- sont incapables d’activer l’intégrine β1, β2
ou β3 et présentent une adhérence et une migration cellulaires défectueuses (Montanez, Ussar
et al. 2008; Moser, Nieswandt et al. 2008; Moser, Bauer et al. 2009). De manière surprenante,
ce défaut d’activation a lieu en dépit d’une expression normale de la taline. Contrairement à la
taline, la surexpression seule de la kindline-2 n’augmente pas ou peu le niveau d’activation de
l’intégrine αIIbβ3 (Shi, Ma et al. 2007; Harburger, Bouaouina et al. 2009). Par contre la coexpression
de la tête de la taline et de la kindline-1 ou -2 induit une augmentation synergique
de l’activation de l’intégrine αIIbβ3 (Ma, Qin et al. 2008; Harburger, Bouaouina et al. 2009).
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