Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
Figure 5 : Interactions entre les domaines transmembranaires et cytoplasmiques des sous-unités α et β.
A. Structure primaire des domaines transmembranaires (TM) (en jaune) et cytoplasmiques de l’intégrine αIIbβ3.
Les limites du domaine TM ont été établies par comparaison avec la séquence TM connue d’autres sous-unités α
et β (Stefansson, Armulik et al. 2004). Les paires d’acides aminés TM impliquées dans l’interface
hétérodimérique sont reliées entre elles. Le pont salin entre les résidus D et R en région proximale membranaire
est noté par un + et -. Les domaines de liaison de plusieurs protéines sur le domaine cytoplasmique de β3 sont
indiqués (à l’exception de la protéine ICAP-1 qui interagit avec β1). Les deux motifs de liaison NxxY sur le
domaine cytoplasmique de l’intégrine β3 ont été mis en évidence en gras. D’après (Wegener and Campbell
2008).
B. Modèle du changement TM durant l’activation des intégrines. A l’état inactif, les segments TM des sousunités
α et β s’associent dans la membrane. La séparation des domaines TM des sous-unités α et β suite à la
liaison de la taline sur le domaine cytoplasmique de β provoque un changement conformationnel des domaines
extracellulaires et induit l’activation des intégrines. La sous-unité αIIb est indiquée en rouge et β3 en bleu.
D’après (Lau, Kim et al. 2009).
II.3. Régulation de l’activation des intégrines par les protéines
cytoplasmiques
L’association entre les régions membranaires proximales et transmembranaires des
sous-unités α et β des intégrines forme un complexe qui restreint l’intégrine dans un état
inactif. C’est le relâchement de ce complexe qui provoque l’activation des intégrines.
L’activation des intégrines doit nécessairement être contrôlée dans le temps et l’espace afin de
permettre l’étalement et la migration des cellules lors des processus physiologiques comme le
développement embryonnaire, la cicatrisation, la réponse inflammatoire ou la coagulation.
Ainsi, la cellule a mis en place plusieurs niveaux de régulation de l’activation des intégrines.
Par exemple, certains facteurs de croissance sont capables de moduler l’expression de
certaines intégrines et donc de modifier les capacités adhésives et migratoires des cellules
(Huang and Chakrabarty 1994). Les cellules peuvent également changer leur adhérence à la
MEC en modulant la densité en récepteurs à la membrane ou avidité des intégrines. Ce
processus renforce l’adhérence en augmentant le nombre de liaisons ligand-récepteur. Il
dépend de plusieurs facteurs comme la capacité de diffusion des intégrines à travers la
membrane plasmique, leur potentiel de recrutement qui résulte des processus d’exocytose et
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