Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
Figure 4: Représentation schématique de la structure des intégrines.
A. Conformation repliée des intégrines inactives dans laquelle le site de liaison du ligand matriciel est masqué.
B. Configuration étendue des intégrines actives dévoilant le site de liaison du ligand.
La sous-unité α, à gauche, se compose d’une turbine β, de 3 domaines en feuillets β, de 4 domaines répétés de
type EGF, d’un domaine transmembranaire et d’une courte queue cytoplasmique. Le domaine extracellulaire de
la sous-unité β, à droite, comprend un domaine β-A suivi d’un domaine hybride en feuillets β, d’un domaine PSI
(Plexin-Semaphorin-Integrin) et de 4 motifs répétés de type EGF. Les feuillets β ont été représentés en bleu, les
hélices α en rouge, les boucles en gris (sur α) ou en vert (sur β). Les ions Ca 2+ sont visibles sous forme de
sphères jaunes. Adaptation de (Humphries, McEwan et al. 2003).
II.2.2. Les domaines cytoplasmiques des intégrines : centres médiateurs de l’activation
des intégrines
Bien que les domaines cytoplasmiques soient beaucoup plus petits que les domaines
extracellulaires, ils jouent un rôle important dans l’activation des intégrines. Ces domaines
forment le lien entre le cytosquelette et le compartiment extracellulaire par le biais de
partenaires cytosoliques. Cependant, leur structure tridimensionnelle est bien moins connue.
Les analyses biochimiques et structurales suggèrent que les domaines cytoplasmiques forment
des contacts électrostatiques et hydrophobiques l’un avec l’autre. Actuellement, deux types
d’interaction ont été répertoriés entre les domaines cytoplasmiques des sous-unités α et β et la
rupture de ces liaisons conduit à l’activation des intégrines (Wegener and Campbell 2008).
1/ Le pont salin
Il est bien établi que les domaines cytoplasmiques des sous-unités α et β interagissent
ensemble par un pont salin. Cette interaction met en jeu 2 séquences conservées situées dans
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