Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
I.3.2. La régulation de la survie cellulaire
Les cellules qui perdent contact avec une matrice meurent d’apoptose (Frisch and Francis
1994). Ce phénomène appelé anoïkis est essentiel pour la mise en place et le maintien de
l’architecture cellulaire. Il est maintenant admis que la MEC exerce une régulation négative
sur l’apoptose. La voie extrinsèque de l’apoptose est induite lors de la perte de contact avec la
MEC par des signaux provenant du compartiment extracellulaire, généralement les ligands
Fas ou TNFα, qui entraînent le regroupement des récepteurs de mort FAS (Stupack and
Cheresh 2002) et induisent l’apoptose (Meredith, Fazeli et al. 1993). En plus de prévenir
l’apoptose en maintenant des fonctions cellulaires « normales », les intégrines sont impliquées
dans la résistance aux stimuli apoptotiques activant la voie intrinsèque de mort cellulaire (dite
aussi voie mitochondriale) (Stupack and Cheresh 2002). La signalisation initiée par les
intégrines conduit dans les deux cas à l’augmentation des protéines anti-apoptotiques
préservant ainsi les cellules adhérentes de la mort cellulaire.
I.3.3. La différenciation cellulaire
Au cours du développement d'un organisme pluricellulaire, la plupart des cellules issues de la
cellule-œuf subissent une spécialisation progressive qui les conduira à un rôle précis dans
l'organisme. Cette différenciation implique une programmation spatio-temporelle de
l’expression du génome.
L’adhérence dépendante des intégrines régule l’expression de gènes liés à la différenciation.
Plus précisément, les interactions entre les intégrines et les composants de la MEC semblent
requises pour l’induction de la différenciation cellulaire (Damsky 1999; Kraehenbuehl,
Zammaretti et al. 2008; Pozzi and Zent 2008). Par exemple, l’adhérence cellulaire médiée par
l’intégrine β1 est nécessaire pour l’expression de marqueurs osseux précoces comme le
facteur de transcription Cbfa1/Runx2 qui contrôle la différenciation ostéoblastique
(Franceschi 1999). De même, les propriétés physico-chimiques de la MEC semblent jouer un
rôle important dans le processus de différenciation des cellules souches (Engler, Sen et al.
2006; Even-Ram, Artym et al. 2006) (Hayashi, Furue et al. 2007; Tanentzapf, Devenport et al.
2007; Ward, Williams et al. 2007; Taddei, Deugnier et al. 2008). Ainsi, en fonction de son
niveau de rigidité, une MEC peut engager des cellules souches mésenchymateuses vers
différents types cellulaires (neuronale, musculaire, adipocytaire et ostéoblastique) (Engler,
Sen et al. 2006; Even-Ram, Artym et al. 2006). Certains composants de la MEC engagent les
cellules souches dans une voie de différenciation déterminée tandis que d’autres semblent
plutôt impliqués dans le maintien des cellules souches (Hayashi, Furue et al. 2007; Qian,
Georges-Labouesse et al. 2007; Tanentzapf, Devenport et al. 2007; Ward, Williams et al.
2007; Taddei, Deugnier et al. 2008).
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