Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
I.2. Les protéines associées aux intégrines
I.2.1. Les protéines membranaires associées aux intégrines
Une grande variété de protéines membranaires et transmembranaires (TM) associées aux
intégrines a été répertoriée (Tableau 1). Ces associations mettent en jeu des interactions
latérales au sein d’une même cellule et impliquent les domaines extracellulaires,
intramembranaires ou cytoplasmiques.
Tableau 1 : Quelques exemples de protéines membranaires associées physiquement aux intégrines. Adaptation
de (Brown 2002).
Par exemple, les intégrines peuvent interagir avec des protéoglycanes de type syndécane, des
récepteurs homodimériques impliqués avec les intégrines dans la formation des adhérences
focales (Morgan, Humphries et al. 2007). Les syndécanes lient des protéines de la MEC, des
facteurs de croissance et peuvent aussi jouer le rôle de ligand des intégrines. Les intégrines
peuvent également s’associer avec certaines métalloprotéinases (MMPs) ce qui permet de
concentrer une activité de dégradation de la MEC à un site d’adhérence de la cellule et facilite
la migration cellulaire (Graesser, Mahooti et al. 2000). Il existe d’autres protéines
membranaires associées aux intégrines comme, entre autres, le récepteur uPAR (urokinasetype
Plasminogen Activator Receptor) (Wei, Czekay et al. 2005; Ragno 2006), le transporteur
d’acides aminés CD98 (Zent, Fenczik et al. 2000) (Feral, Zijlstra et al. 2007), le récepteur
couplé aux protéines G P2Y2 (Chorna, Chevres et al. 2007; Kudirka, Panupinthu et al. 2007;
Liao, Seye et al. 2007), les protéines de la famille des tétraspanines (Hemler 2003) et les
récepteurs aux facteurs de croissance à activité tyrosine kinase (RTK, Receptor Tyrosine
Kinase). Ces complexes supramoléculaires ont la capacité de moduler la fonction des
intégrines et d’accéder à de nouvelles voies de signalisation spécifiques contrôlant entre
autres le remodelage de la MEC, l’adhérence, la migration, la prolifération et la survie
cellulaires, l’expression génique ou encore la localisation et la distribution des intégrines à la
membrane. Ces complexes semblent concentrés au niveau de régions spécialisées de la
membrane plasmique riches en sphingolipides et en cholestérol appelées microdomaines
(Baron, Decker et al. 2003) où s’accumulent une grande variété de molécules de signalisation
(Del Pozo 2004; Parton and Hancock 2004).
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