Fonction et régulation de la protéine ICAP-1alpha dans la ...

tel-00435843, version 1 - 24 Nov 2009
I. LES INTEGRINES, RECEPTEURS MAJEURS DE L’ADHERENCE DES
CELLULES A LA MATRICE EXTRACELLULAIRE
A l’heure actuelle, 5 grandes familles de molécules d’adhérence impliquées dans des
interactions cellule-cellule et cellule-MEC ont été répertoriées sur la base d’homologies de
séquence. La superfamille des immunoglobulines, ainsi que celles des sélectines et des
cadhérines sont impliquées dans des liaisons intercellulaires tandis que la grande famille des
intégrines assure quant à elle principalement les interactions de la cellule avec la MEC. La
cinquième famille de molécules d’adhérence est constituée par des protéines
multifonctionnelles de type ADAM (A Disintegrin And Metalloprotease) à la fois impliquées
dans des mécanismes de fusion cellulaire, de dégradation matricielle et de signalisation
intercellulaire. Il existe d’autres récepteurs transmembranaires impliqués dans l’adhérence
cellulaire qui n’appartiennent pas à ces grandes familles, comme les protéoglycanes de type
syndécane, les récepteurs au collagène à domaine discoïdine (DDRs, Discoïdin Domain
Receptors) et les récepteurs riches en leucines (LRPs, Leucine Rich Receptors).
Découvertes dans les années 1980 (Hynes 1987), le nom des intégrines dérive de leur
fonction : elles ont la particularité de réaliser un véritable lien physique entre la MEC et le
cytosquelette tout en intégrant les signaux de part et d’autre (Hynes 1987). Leur liaison avec
la MEC induit l’activation de signaux intracellulaires qui permettent à la cellule d’être
informée du contexte matriciel adjacent, et en réponse d’engager différents programmes
cellulaires régulant le comportement migratoire, la différenciation, la survie cellulaires ou la
réponse proliférative aux facteurs de croissance. Les intégrines jouent un rôle clé dans
plusieurs processus physiologiques tels que le développement embryonnaire, l’hémostase, la
réponse immunitaire et inflammatoire. La dérégulation de leur fonction conduit à la perte du
contrôle des programmes cellulaires qu’elles engendrent et peut être à l’origine de certaines
pathologies hémostatiques, de l’invasion et des métastases dans le cancer, de l’ostéoporose,
ou encore d’infections bactériennes et parasitaires (Hynes 1992). Par exemple, une forme
particulière d’apoptose appelée anoïkis est induite suite à la perte de contact de la cellule avec
la MEC. Ce phénomène dépendant des intégrines pourrait être mis en place pour éviter que
les cellules ne métastasent. Dans le cas du cancer, les cellules transformées (cellules
tumorales) survivent au détachement, échappent à l'apoptose, et acquièrent ainsi la capacité de
métastaser (coloniser d'autres sites dans l'organisme).
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