Etude de l'influence du polymorphisme génétique de la N ...
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<strong>Etu<strong>de</strong></strong> <strong>de</strong> l’influence <strong>du</strong> <strong>polymorphisme</strong> génétique <strong>de</strong> <strong>la</strong> N-acétyltransférase2 sur l’hépatotoxicité <strong>de</strong> l’isoniazi<strong>de</strong> dans une popu<strong>la</strong>tion<strong>du</strong> sud tunisienContexte <strong>du</strong> sujet :Un grand nombre <strong>de</strong> patients recevant un traitement antituberculeux àbase d’Isoniazi<strong>de</strong> et <strong>de</strong> Rifampicine, sont exposés à un risque <strong>de</strong> toxicitéhépatique. La N-acétyltransférase <strong>de</strong> type 2 (NAT2) intervient dans lemétabolisme <strong>de</strong> l’Isoniazi<strong>de</strong>. Le <strong>polymorphisme</strong> génétique <strong>de</strong> ce gène peutprédire <strong>la</strong> susceptibilité <strong>de</strong> certains patients tuberculeux à développer unetoxicité hépatique. D’où l’intérêt d’étudier l’influence <strong>de</strong> ce <strong>polymorphisme</strong>d’acéty<strong>la</strong>tion sur l’hépatotoxicité <strong>de</strong> l’isoniazi<strong>de</strong> dans une popu<strong>la</strong>tion <strong>du</strong> sudtunisien.Mots clés :N-acétyltransférase 2, <strong>polymorphisme</strong> d’acéty<strong>la</strong>tion, isoniazi<strong>de</strong>, hépatotoxicité.Objectif :Le but <strong>de</strong> notre étu<strong>de</strong> prospective est d’étudier <strong>la</strong> re<strong>la</strong>tion entre le<strong>polymorphisme</strong> <strong>du</strong> gène NAT 2* et l’inci<strong>de</strong>nce <strong>de</strong> l’hépatotoxicité chez <strong>de</strong>spatients tuberculeux <strong>du</strong> sud tunisiens ayant une fonction hépatique normaleavant le début <strong>du</strong> traitement à base d’isoniazi<strong>de</strong> et <strong>de</strong> rifampicine pourrait êtrepréconisé.Sur le p<strong>la</strong>n pratique, un éventuel dépistage systématique <strong>du</strong> statutd’acéty<strong>la</strong>tion chez <strong>de</strong>s patients à risque pourrait être préconisé.
Les taches à entreprendre : Recrutement et recueil <strong>de</strong>s données cliniques auprès <strong>de</strong>s patientstuberculeux recevant l’isoniazi<strong>de</strong> et <strong>la</strong> rifampicine sur une pério<strong>de</strong> <strong>de</strong> troismois. Prélèvement <strong>du</strong> sang total et extraction d’ADN. Dosage p<strong>la</strong>smatique <strong>de</strong> l’isoniazi<strong>de</strong> par HPLC. Détermination <strong>de</strong>s <strong>polymorphisme</strong>s d’acéty<strong>la</strong>tion par l’i<strong>de</strong>ntification <strong>de</strong>trois mutations <strong>du</strong>gène NAT2: 481 C en T (NAT2*5), 590 G en A(NAT2*6) et 857 G en A (NAT2*7). La technique utilisée est basée surl’amplification <strong>du</strong> génome par PCRsuivie <strong>de</strong> l’analyse <strong>du</strong>Polymorphisme <strong>de</strong> <strong>la</strong> Longueur <strong>de</strong>s Fragments <strong>de</strong> Restrictionenzymatique (RFLP) dans <strong>la</strong> région <strong>du</strong> génome comportant les troismutations. Grouper les patients en acétyleurs lents et acétyleurs rapi<strong>de</strong>s. Réalisation <strong>de</strong> bi<strong>la</strong>n hépatique : avant traitement, <strong>de</strong>ux semaines aprèspuis tous les mois pendant trois mois. Ce bi<strong>la</strong>n comporte : lestransaminase, <strong>la</strong> bilirubine, <strong>la</strong> phosphatase alcaline et <strong>la</strong> gamma GT.
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