210x270 Myoline N° 1 - Institut de Myologie

Soixante
personnes
concernées au
Pays Basque,
surtout en
Guipuzcoa.
Les calpaïnopathies dans le monde
A. Urtizberea
Une fois le gène identifié, enfin en possession d’un
outil diagnostique déterminant, le nombre de
patients et de familles présentant une myopathie
des ceintures classique avec anomalies de la
calpaïne n’a cessé de croître (Richard et al, 1995).
A la génétique moléculaire, arme a priori sans
faille, mais limitée à quelques grands centres, s’est
ajoutée, grâce aux travaux de Louise Anderson
(Anderson et al), la possibilité de mettre en évidence
le déficit en calpaïne 3 sur les biopsies musculaires
en utilisant la technique de western blot. L’immunofluorescence
ne peut pas, en effet, être utilisée
en pratique courante pour cette détection. Ces techniques
devaient permettre de déceler des déficits
secondaires en CAPN3 non liés à une mutation du
gène CAPN3, mais en lien avec d’autres déficiences
protéiques, en particulier les déficiences en titine et
en dysferline.
L’équipe transpyrénéenne.
Grâce à ces nouveaux outils,
les diagnostics de dystrophie
des ceintures furent
rapidement validés, d’abord
chez les patients de France
métropolitaine (Fardeau et
al, 1996), puis en Italie, au
Royaume Uni, au Japon… De
nouveaux isolats furent ainsi
détectés, en particulier au
Pays Basque. Andoni Urtizberea
avait eu vent par un
collègue, Jean de Recondo,
qu’il y avait beaucoup de formes
récessives de myopathies
des ceintures dans les
provinces basques situées
en territoire espagnol. Il
effectuait alors des interventions régulières auprès
des résidents myopathes du Nid Marin, un centre de
rééducation de la Croix-Rouge situé à Hendaye et
fondé en partie par Jean Demos. Au cours de l’une
d’entre elles, il entra en contact avec deux collègues
de San Sebastien, Adolfo Lopez de Munain et Ana
Maria Cobo. Ils confirmèrent l’existence de cette
grande cohorte de patients (Urtasun et al) et manifestèrent
leur souhait d’engager une collaboration
avec les équipes françaises. Ceci devait permettre
d’identifier rapidement une mutation très fréquente
en Pays Basque, dont la prévalence était du même
ordre que celle de la mutation 946-1, présente à l’île
de La Réunion. Des études cliniques et en imagerie
furent entreprises. Elles montrèrent que le phénotype
clinique était tout à fait semblable à celui trouvé
à l’île de La Réunion. Les Basques ayant été de
grands voyageurs, il n’a pas été très surprenant de
retrouver cette mutation fondatrice un peu partout
dans le monde, en particulier dans les pays d’Amérique
Latine et même … à l’île de La Réunion.
Une amitié indéfectible se noua entre les équipes
espagnole et française. Elle conduisit à des
échanges de collaborateurs et à l’élaboration, avec
les collègues réunionnais et parisiens, d’un protocole
d’évaluation de l’atteinte musculaire de ces
patients. D’autres foyers ont depuis été repérés et
analysés, en particulier en Croatie (Canki-Klain et
al) et en Turquie, avec à nouveau une mutation
particulière par sa fréquence. En fait, le diagnostic
de calpaïnopathies a été établi dans tous les pays
où les moyens de détection sont disponibles,
permettant ainsi une réévaluation à la hausse de la
prévalence de cette atteinte.
Les cahiers de myologie N°2 AVRIL 2010 9
HISTORIQUE