210x270 Myoline N° 1 - Institut de Myologie

cellulaires de cette première collecte furent préparés
dans le petit laboratoire installé par D. Hillaire au
CDTS. Malheureusement, une rupture d’approvisionnement
en azote liquide provoqua la perte de ce
matériel. La période des cyclones passée, il fallut,
l’année suivante, reprendre la collecte. Grâce à
la mobilisation des familles et des bénévoles, au
soutien du service de neurologie de l’hôpital de
Saint-Pierre (dirigé par le docteur Claude Mignard),
la quasi totalité des prélèvements furent collectés
en une journée. Cette fois, le matériel recueilli fut
convoyé en métropole « sous bonne escorte ».
Des contacts informels avaient été pris par D.
Hillaire et M. Fardeau avec l’équipe de génétique
moléculaire animée par Daniel Cohen au Centre
d’Etude du Polymorphisme Humain (CEPH). Celui-ci
en parla à ses collaboratrices qui elles-mêmes en
dirent quelques mots à un généticien moléculaire
nouvellement arrivé au CEPH, Jacques S. Beckmann,
venu se familiariser avec les techniques de
génétique statistique auprès de Marc Lathrop.
Jacques S. Beckmann souhaitait ardemment s’engager
dans un travail personnel. Le hasard fit qu’en
se rendant au Brésil à Belo Horizonte pour une
conférence, il soit tombé sur un article de la presse
grand public parlant d’un projet « Génome », où était
évoqué le problème des dystrophies des ceintures.
Il put rapidement remonter le fil jusqu’à deux
collègues brésiliennes, Mayana Zatz et Maria-Rita
Passos-Bueno en charge de cette étude. Maria-Rita
Passos-Bueno devait ensuite rejoindre Jacques S.
Beckmann au CEPH. Rendez-vous était donc pris
avec l’équipe de Jean Dausset et Daniel Cohen au
CEPH situé à l’Hôpital Saint-Louis. Etaient présents,
autour de Daniel Cohen et de ses collaboratrices,
Odile Broux et Isabelle Richard, Jacques S. Beckmann
et Maria Rita Passos-Bueno, Dominique
Hillaire et Michel Fardeau. Devant l’importance du
matériel recueilli à l’île de La Réunion et la très
probable consanguinité existant entre ces familles,
l’affaire fut vite conclue et le travail entrepris par
l’équipe de Jacques S. Beckmann.
L’étude de cartographie fut lancée sur les familles
réunionnaises et quelques familles brésiliennes à
l’aide de marqueurs RFLP, visualisés par Southern
Blot : travail lent et fastidieux. Jacques S. Beckmann
bénéficiait dans cette tâche d’un secours appréciable
: un coaching patient et généreux de Howard
Cann. A la 40 e sonde utilisée, D15S25, le résultat
escompté arriva : des plages d’homozygotie étaient
détectées sur le chromosome 15 (pour lequel un
lodscore de 5,52 était obtenu). Le gène de la
dystrophie des ceintures réunionnaise était localisé !
Certaines familles brésiliennes confirmaient cette
localisation, d’autres non : premier témoignage de
l’hétérogénéité du concept de « dystrophie des
ceintures ». Le résultat fut publié à la demande
expresse de Daniel Cohen et de Jean Dausset, dans
les Comptes-Rendus de l’Académie des Sciences
(Beckmann et al).
Fort de ce premier succès, Jacques S. Beckmann
était entré en contact avec quelques uns de ses
collègues américains. Avec l’équipe de Margaret
Pericak-Vance, ils démontrèrent que les familles
américaines présentées comme « dystrophie des
ceintures » à transmission autosomique dominante
n’impliquaient pas le même gène. Ensuite une
collaboration fut lancée avec Mike Conneally, qui
travaillait sur un autre foyer de dystrophie des
ceintures, initialement décrit dans les années
soixante par les généticiens de Detroit autour de C.E.
Jackson (Jackson et Carey; Jackson et Strehler)
dans la communauté Amish de l’Etat d’Indiana.
Avec l’aide de Jay Tischfield, autre généticien
d’Indianapolis, les ADN de ces familles furent
apportés au Généthon, où l’équipe de Jacques S.
Beckmann venait de s’installer, et passés au crible du
génotypage. On était passé cette fois des RFLP aux
microsatellites, plus faciles à automatiser et plus
informatifs : la localisation sur le chromosome 15 fut
confirmée pour la plupart mais, résultat inattendu,
pas pour toutes les familles Amish étudiées.
Craignant une erreur humaine dans le traitement
des échantillons, Valérie Allamand, une étudiante
en thèse qui avait rejoint l’équipe de Jacques S.
Beckmann en 1992, fut envoyée deux mois dans le
laboratoire de Jay Tischfield, afin de génotyper de
nouveaux échantillons d’ADN de ces patients et de
démêler ainsi cet imbroglio. Elle y vérifia également
les arbres généalogiques et confirma les résultats
initiaux : les familles Amish du Nord et du Sud de
l’Indiana n’étaient pas atteintes de la même pathologie.
Celles du Sud ne pouvaient donc pas contribuer à
l’identification de ce gène et posaient en même temps
un nouveau problème : celui d’une autre localisation
et identification à poursuivre.
La suite des évènements doit être resituée dans le
contexte scientifique de l’époque. Le programme
« génome humain » venait de prendre un nouvel
envol, en grande partie grâce à l’équipe de Jean
Weissenbach. Celui-ci prit le monde entier par
surprise en établissant, au laboratoire Généthon, la
première carte génétique détaillée du génome
humain.
La localisation sur le chromosome 15 tombait en fait
au milieu d’une sorte de désert, c'est-à-dire que
pratiquement aucun autre gène ou presque n’avait
encore été localisé dans cette zone. Il fallut donc
Les cahiers de myologie N°2 AVRIL 2010 7
HISTORIQUE