210x270 Myoline N° 1 - Institut de Myologie

LU POUR VOUS
Norma Beatriz Romero
Unité de Morphologie
Neuromusculaire
Institut de Myologie,
Inserm UMRS 974,
CNRS UMR 7215,
Université Paris 6
C.H.U. Pitié-Salpêtrière
Paris, France
nb.romero@
institut-myologie.org
anti-grippale (celles survenant dans les 6 premières étant
considérées comme significatives). Il n’a pas été noté de
tendance saisonnière aux hospitalisations pour crises myasthéniques.
Parmi elles, 52% concernaient des hommes, la
moyenne d’âge était de 74 ans et 17% avaient eu une thymectomie.
Aucun caractère saisonnier à ces poussées n’a été mis
en évidence. Des études comparatives plus approfondies ont
montré que le risque de poussées n’était pas plus élevé que
dans une population comparable, non vaccinée, de personnes
atteintes de myasthénie. Ces résultats permettent de souligner
l’intérêt de la vaccination chez ces patients.
Zinman L, Thoma J, Kwong JC, Kopp A, Stukel TA, Juurlink DN, Safety of
influenza vaccination in patients with myasthenia gravis : a populationbased
study, Muscle Nerve, 2009, 40(6) : 947-51
Déficit sévère en COX : récupération spontanée expliquée
NORMA BEATRIZ ROMERO COMMENTAIRE
Les encéphalomyopathies mitochondriales à début précoce
sont généralement très sévères, rapidement progressives avec
une issue fatale vraisemblable. Toutefois, S. Di Mauro décrivit, il
y a presque 30 ans, une maladie musculaire infantile qui laissait
perplexe. En effet après une période initiale marquée par un
profond déficit enzymatique, elle évoluait vers une guérison
spontanée. Les enfants atteints survivaient les 1 ers mois de vie et
atteignaient l’adolescence voire au-delà. Cette myopathie mitochondriale
est une exception et a été longtemps reconnue
comme «benign cytochrome c oxidase deficiency myopathy».
Horvath et collaborateurs décrivent les bases moléculaires de
la forme réversible de la myopathie mitochondriale avec déficit
en cytochrome c oxydase (COX), en identifiant une mutation
homoplasmique m.14674T>C mt-tRNA (Glu), chez 17 patients
issus de 12 familles. Cette mutation a été héritée de la mère.
Les auteurs suggèrent que le processus séquentiel du développement
tissu-spécifique devrait jouer un rôle à la fois dans
l’expression âge-dépendante et dans la réversibilité du déficit
enzymatique. Une des hypothèses émise est que l'augmentation
du nombre de copies de l'ADN mitochondrial et donc la hausse
du nombre des molécules d’ARNt (Glu) pourrait compenser le
défaut enzymatique et ainsi compenser les conséquences fonctionnelles
de la mutation homoplasmique ARNt dans le muscle
squelettique. Une autre explication tente de relier la reprise
de l’activité enzymatique aux effets des gènes modificateurs
spécifiques du muscle, régulés au cours du développement.
Horvath R, Kemp JP, Tuppen HA, Hudson G, Oldfors A, Marie SK, Moslemi
AR, Servidei S et al, Molecular basis of infantile reversible cytochrome c
oxidase deficiency myopathy, Brain, 2009, 132(Pt 11) : 3165-74
demeurant, cette étude ne confirme pas d’association
entre la vaccination anti-grippale chez les
sujets atteints de myasthénie auto-immune et des
complications telles que le syndrome de Guillain-
Barré. Des analyses ont même permis une association
entre la vaccination et une diminution à
court terme du risque d’hospitalisation pour crise
myasthénique. La solidité de cette étude vient de
sa durée (plus d’une dizaine d’années), de sa réalisation
dans un même hôpital et dans une région
où les campagnes de vaccination ont été les plus
importantes au monde. Cependant, les patients
ayant éventuellement présenté, après vaccination,
une décompensation modérée de la maladie
myasthénique sans nécessité d’hospitalisation ne
sont pas comptabilisés, d’où un biais. Par ailleurs,
cette étude ne permet pas d’analyser les sousgroupes
de patients (thymectomie ou pas, forme
généralisée ou oculaire). Quoiqu’il en soit, les
conclusions permettent de proposer la vaccination
anti-grippale aux patients atteints de myasthénie.
Jusqu’à la publication des résultats des travaux
de Horvath et collaborateurs en août 2009, il n’y
avait pas possibilité de distinguer les enfants
atteints d’une myopathie mitochondriale avec
déficit en cytochrome c oxydase (COX) ayant un
bon pronostic de ceux ayant une maladie rapidement
fatale. De ce fait, la décision de poursuivre
ou non les soins intensifs chez ces nouveaux nés
était extrêmement difficile à prendre. Ces travaux
récemment publiés apportent la preuve par des
études fonctionnelles du pouvoir pathogène d’une
mutation homoplasmique dans un gène mitochondrial
codant un ARN de transfert (ARNt). Ils
suggèrent également que des mécanismes liés à
la tissu-spécificité du muscle pourraient expliquer
la guérison spontanée. Cette étude sérieuse
fournit la preuve qu’une analyse moléculaire, a
priori simple à réaliser, permet d’identifier les
nourrissons atteints d'une myopathie mitochondriale
avec déficit en COX de bon pronostic. Cette
identification est extrêmement importante, car
les myopathies mitochondriales sévères chez
l’enfant sont généralement irréversibles. Elles
obligent les cliniciens et les parents à faire face à
de situations relatives aux soins des enfants très
difficiles. Ainsi, Il semble judicieux de proposer
le criblage de cette mutation chez les enfants à
risque de myopathie mitochondriale sévère avec
déficit en COX.
38 N°2 AVRIL 2010 Les cahiers de myologie