210x270 Myoline N° 1 - Institut de Myologie

Leïla Lazaro
Service de Pédiatrie,
Centre Hospitalier de la
Côte Basque, Bayonne
llazaro@ch-cotebasque.fr
LU POUR VOUS
CMT1A : confirmation de l’inefficacité de la vitamine C
LEÏLA LAZARO COMMENTAIRE
Sur la base des effets bénéfiques de l’acide ascorbique
(vitamine C) obtenus sur le modèle animal de la maladie de
Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A), plusieurs équipes
cliniques ont récemment lancé différents essais thérapeutiques
chez l’homme. Dans un article publié en novembre 2009,
une équipe néerlandaise rapporte les résultats d’un essai
mené en double aveugle contre placebo chez onze personnes
de moins de 25 ans, atteintes de CMT1A. Ces patients ont reçu
de fortes doses de vitamine C per os (un gramme deux fois par
jour pendant un an). Si le traitement a été relativement bien
toléré (un seul patient a arrêté le traitement en raison d’une
éruption cutanée), l’efficacité sur les différents critères cliniques
et électrophysiologiques (vitesse de conduction du nerf
médian) testés, y compris sur les paramètres secondaires
(comme le score composite CMT), n’a pas été statistiquement
prouvée. Ces résultats négatifs confirment que, même à raison
de deux grammes par jour, l’acide ascorbique ne produit pas
l’effet escompté et qu’il ne peut donc pas être recommandé
comme traitement dans la CMT1A pour le moment.
Verhamme C, de Haan RJ, Vermeulen M, Baas F, de Visser M, van Schaik
IN, Oral high dose ascorbic acid treatment for one year in young CMT1A
patients : a randomised, double-blind, placebo-controlled phase II trial,
BMC Med, 2009, 7(1) : 70
La CMT1A, maladie autosomique dominante, est
la plus fréquente des neuropathies héréditaires
(1/5 000 personnes). Elle est due à une duplication
sur le chromosome 17 conduisant à 3 copies du
gène et de la protéine PMP22. Elle se manifeste par
une démyélinisation, les premières années de vie,
suivie d’une atteinte axonale. Tout traitement
permettant de restaurer la myéline chez les jeunes
patients a donc pour objectif la prévention de
l’atteinte axonale secondaire. Les auteurs de cet
essai de phase II se sont donc appuyés sur une
étude sérieuse réalisée sur le modèle animal
(Passage et al, Nat Med, 2004, 10(4) : 396-401).
Celle-ci avait montré que de fortes doses d’acide
ascorbique in vitro réprimaient l’expression du
gène PMP22, entraînant une remyélinisation et une
amélioration des performances motrices chez le
modèle souris. L’essai néerlandais, mené chez des
sujets jeunes, n’a pas démontré l’efficacité clinique
et électrophysiologique attendue. Il semble que le
modèle animal souris utilisé soit, sur le plan physiopathologique,
très différent de l’être humain. Ce
modèle a 7 copies supplémentaires du gène PMP22
contre un chez l’homme, d’où une démyélinisation
beaucoup plus sévère. Par ailleurs le métabolisme
de l’acide ascorbique est aussi très différent chez la
souris et chez l’homme, la souris synthétisant son
propre acide ascorbique. Les effets des intermédiaires
métaboliques sur les tissus et cellules ne sont
pas non plus comparables. Cet essai confirme les
données d’une étude récemment publiée (Burns et
al, Lancet Neurol, 2009, 8(6) : 537-44). Ceci pose la
question de la validité du modèle souris utilisé pour
les études précliniques.
Myasthénie : de l’innocuité du vaccin anti-grippal
LEÏLA LAZARO COMMENTAIRE
Du fait du caractère auto-immun de la myasthénie et des
traitements immunosuppresseurs prescrits aux patients, la
vaccination anti-grippale n’a pas toujours fait l’objet d’un
consensus. Cette vaccination est associée à des effets secondaires
comme le syndrome de Guillain-Barré. Pour ces raisons,
certains médecins ne la proposent pas à leurs patients
atteints de myasthénie. Une équipe canadienne a étudié
l’incidence des éventuelles complications consécutives à une
vaccination anti-grippale chez les patients atteints de myasthénie
suivis, de 1992 à 2006, dans la province d’Ontario. Sur
3667 hospitalisations pour crises myasthéniques, seules 513
étaient survenues dans les 42 semaines suivant la vaccination
Thérapeutique
La myasthénie est une affection neuromusculaire
d’origine auto-immune, entraînant, dans les cas
les moins sévères, des paralysies oculomotrices
et une fatigabilité caractérisée par de grandes
fluctuations. Le dysfonctionnement de la jonction
neuromusculaire, à l’origine de ces troubles, est
dû à la production non contrôlée d’auto-anticorps
dirigés contre le récepteur à l’acétylcholine (RAch)
ou la protéine MuSK. Ces derniers mois les risques
de la vaccination anti-grippale, notamment
la survenue dans la population générale de maladies
neurodysimmunitaires comme le syndrome
de Guillain-Barré, ont été largement débattus. Au
Les cahiers de myologie N°2 AVRIL 2010 37
LU POUR VOUS