210x270 Myoline N° 1 - Institut de Myologie

associées à une atteinte de la corne antérieure ont
été rapportées (Fedrizzi et al). Certaines malformations
cérébrales intègrent un tableau malformatif
plus complexe d’origine génétique de type syndromique
ou lié à une anomalie chromosomique identifiée.
Les atteintes médullaires seront évoquées si
l’atteinte prédomine aux membres inférieurs. De
rares maladies métaboliques, en particulier certaines
mucolipidoses, peuvent conduire à un tableau
d’arthrogrypose associée à un anasarque avec une
hépato-splénomégalie (Tabartel et al, Moses et al).
Les causes neuromusculaires sont plus rares et
difficiles à explorer (25%). L’existence d’une atteinte
respiratoire (intercostaux, diaphragme) doit faire
rechercher en priorité une pathologie neuromusculaire.
Celle-ci peut concerner le muscle (myopathie
congénitale, Steinert congénital étant la cause la
plus fréquente), le nerf périphérique (neuropathie
congénitale), le motoneurone (amyotrophie spinale)
ou la plaque neuromusculaire (syndromes myasthéniques
congénitaux). L’atteinte faciale est quasi
constante avec, en anténatal, un défaut de succion,
déglutition possible et surtout, en postnatal, une
amimie faciale plus ou moins sévère avec des troubles
de succion et de déglutition, parfois un trismus,
une paralysie oculomotrice et un ptosis. La biopsie
musculaire est contributive, dans environ 50 % des
cas, en révélant des anomalies structurelles
typiques : némaline, central core, multiminicore,
myotubulaire ou neurogène (gène SMN).
Les dystrophies musculaires congénitales représentent
un autre groupe. Elles sont associées, dans
la moitié des cas, à des anomalies cérébrales à type
d’anomalies de la substance blanche, des anomalies
de gyration ou des malformations de la fosse
postérieure. Un défaut de la O-glycosylation avec
anomalie de l'alpha-dystroglycane à la biopsie est
recherché.
Les syndromes myasthéniques congénitaux sont
des pathologies de la jonction neuromusculaire
d’origine génétique. La forme la plus fréquente, à
révélation anténatale ou néonatale, est de transmission
autosomique récessive. Elle est caractérisée
par de possibles déformations articulaires anténatales,
un ptosis, une ophtalmoplégie, des troubles bulbaires,
des malaises et une hypotonie globale (gène
rapsyn). La myasthénie autoimmune maternelle
peut conduire à une hypomobilité fœtale pouvant
être sévère et qui n’est absolument pas corrélée à la
gravité de la myasthénie maternelle. La mère peut
être pauci et même asymptomatique (dosage des
anticorps antirécepteurs à l’acétylcholine). Il existe
des cas de mort fœtale in utero, des arthrogryposes
sévères avec une atteinte faciale constante et des
formes plus modestes avec hypotonie néonatale,
une détresse respiratoire transitoire et des troubles
de déglutition.
Dans notre expérience, sur 40 cas d'hypomobilité
foetale d’origine neuromusculaire probable, une
étiologie a été trouvée dans 50% des cas :
Steinert congénital (3 cas), myopathie congénitale
structurelle (4 dont 2 myopathies à central core et
2 myopathies à némaline), dystrophie musculaire
congénitale (2), syndrome myasthénique congénital
avec mutation (2), amyotrophie spinale avec
mutation SMN1 (3), corne antérieure avec atrophie
olivopontocérébelleuse (4), syndrome de Marfan (1).
Dans 2 des 3 cas d'amyotrophie spinale, il existait
un déficit cardiaque septal et la dysmorphie faciale
était constante. La biopsie musculaire montrait un
aspect neurogène et éliminait une myopathie
structurelle souvent évoquée devant la sévérité de
l'atteinte faciale.
L'amyotrophie spinale est donc une cause rare, mais
qui doit être reconnue, d'hypomobilité foetale avec
arthrogrypose. Dans la série de Rudnik-Schöneborn,
sur 65 cas d'amyotrophie spinale type 1 avec
délétion homozygote de l'exon 7 du gène SMN1,
4 cas avaient une copie unique du gène SMN2 et
présentaient une forme sévère anténatale avec des
rétractions et une dépendance ventilatoire totale.
Trois des 4 cas étaient atteints d’une malformation
cardiaque avec une CIV ou une anomalie atrioventriculaire
(Rudnik-Schöneborn et al). Dans deux cas,
l'étude cytogénétique réalisée devant la malformation
cardiaque et une dysmorphie faciale était
normale. La survie était de 15 jours en moyenne.
La revue de la littérature plus générale retrouve
19 cas d'hypomobilité sévère avec arthrogrypose
et malformations cardiaques. Il s'agit toujours de
défaut septal ventriculaire, atrial ou de persistance
d'un canal atrioventriculaire. Ces cas anciens ne
comportent pas d'analyse du nombre de copies du
gène SMN2 dans 17 cas. L'impact du gène SMN
dans la cardiogénèse n'est pas connu.
Le diagnostic d'amyotrophie spinale ne doit pas
être méconnu devant un tableau d'arthrogrypose
avec hypotonie paralytique complète et atteinte
faciale, même s'il existe une impression de dysmorphie
faciale et/ou un défaut septal cardiaque.
REFERENCES
Bonilla Misoles F et al, J Perinat Med, 2002, 30 : 99-104
Fedrizzi E et al, Pediatr Neurol, 1993, 152 : 343-8
Moses SW et al, Curr Mol Med, 2002, 2 : 177-188.
Rudnik-Schöneborn S et al, J Med Genet, 2008, 45(10) : 635-8
Takano T et al, Pediatr Neurol, 2001, 3 : 247-9
Tabartel Y et al, Arch F Pediatr, 1989, 46 : 737-40.
Les cahiers de myologie N°2 AVRIL 2010 17
CAS CLINIQUE