210x270 Myoline N° 1 - Institut de Myologie

HISTORIQUE
© Hiroyuki Sorimachi
NOTES
Cet article a été mis en
forme par M. Fardeau.
Des remerciements vont :
à D. Hillaire pour la
relecture des deux
premières parties de cet
article,
au Dr C. Mignard pour son
accueil et son soutien à
La Réunion,
au Pr B. Eymard pour
sa participation aux
expéditions réunionnaises
et à l’analyse des familles
de France métropolitaine,
au Dr Gene Jackson pour
l’analyse des familles
Amish,
aux personnes de La
Réunion concernées,
pour leur contribution
enthousiaste et en
particulier à la famille
Cadjee.
Conclusion
La découverte de l’implication de la calpaïne 3
dans les dystrophies musculaires des ceintures a
certainement marqué un tournant majeur dans
l’histoire des myopathies. Depuis l’obtention de ces
résultats initiaux, les travaux sur les calpaïnopathies
n’ont cessé de se développer schématiquement
selon quatre axes principaux.
Etudes épidémiologiques : il apparaît aujourd’hui
que les calpaïnopathies forment le groupe le plus
important de dystrophies des ceintures, leur prévalence
variant entre 30 et 60 % de ce groupe selon les
régions et les pays.
Structure et physiologie du gène CAPN3 : on
note en particulier l’identification de séquences spécifiques
à ce gène, la modélisation de la structure
tridimensionnelle de la protéine et sa cristallisation.
Ont également été précisés les modes d’épissage
alternatif (une dizaine de transcrits différents ayant
REFERENCES
Représentation tridimensionnelle
de la calpaïne 3 musculaire
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été identifiés) ainsi que le pattern d’expression
spatio-temporel de la protéine au cours du développement
embryonnaire.
Physiopathologie des désordres musculaires :
plusieurs sites de fixation de la calpaïne 3 ont fait
l’objet d’études intensives dont un site intranucléaire
et plusieurs sites intra-sarcomériques. Le site
intranucléaire a été identifié à la suite des travaux
de Baghdiguian et al, au cours desquels il a pu
être démontré qu’un déficit en calpaïne 3 pouvait
induire une apoptose des fibres musculaires et ce,
du fait d’une interaction entre IKappa B alpha et
NfKappa B. Les sites de fixation intra-sarcomérique
se situent, quant à eux, au voisinage de la ligne M
(en relation directe d’une part avec la titine et avec la
région N2A de la calpaïne 3). La CAPN3 a pu ainsi
être considérée comme assurant un « mécanisme
de surveillance » de la longueur sarcomérique
(Ojima et al).
Production de modèles animaux : Isabelle Richard
fut la première à mettre au point un modèle murin
de cette pathologie (Richard et al, 2000), bientôt
suivie par d’autres groupes au Japon et aux Etats-
Unis. Il a été ainsi possible de reproduire les lésions
musculaires avec leur sélectivité, d’en étudier les
mécanismes et enfin d’entreprendre leur correction
par thérapie génique.
De nouvelles connaissances ne cessent de s’accumuler
sur la calpaïne 3, ainsi qu’en témoignent les
communications faites aux Journées de la Société
Française de Myologie à Hendaye. Mais cette
protéine garde encore bien des secrets. Sa fonction
biologique, quinze ans après la démonstration de
son rôle dans l’étiologie de la forme classique de
dystrophie des ceintures, reste encore en grande
partie à découvrir (Beckmann et Spencer).
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10 N°2 AVRIL 2010 Les cahiers de myologie