La Chimie Organique dans la Conception des ... - synthesis
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OH<br />
OMe<br />
Stéphane Quideau, Ph.D.<br />
apple<br />
apple<br />
apple<br />
CHO<br />
OH<br />
2. Inhibition Irréversible<br />
Un inhibiteur irréversible a une structure simi<strong>la</strong>ire à celle du substrat ou du<br />
produit de l’enzyme ciblée et, généralement, forme une liaison covalente avec<br />
l’un <strong>des</strong> résidus du site actif via un mécanisme d’acy<strong>la</strong>tion ou d’alky<strong>la</strong>tion.<br />
E + I<br />
K I<br />
E.I<br />
k inact<br />
Il n’est pas nécessaire d’assurer un apport continu de l’inhibiteur, puisqu’une<br />
fois qu’il a réagi avec l’enzyme, le complexe covalent formé (EI) ne peut,<br />
généralement, plus se dissocier. Ceci se traduit par l’utilisation moins<br />
fréquente de doses plus petites, mais l’action de <strong>la</strong> drogue n’est pas<br />
permanente, car l’organisme continue d’encoder de nouvelles copies de<br />
l’enzyme ciblée.<br />
L’excellence d’un inhibiteur irréversible dépend de sa faculté à reconnaître de<br />
façon spécifique le site actif de l’enzyme ciblée pour former le complexe E.I,<br />
qui se comporte ensuite comme une molécule unique <strong>dans</strong> une réaction<br />
unimolécu<strong>la</strong>ire rapide (10 8 fois plus rapide qu’une réaction bimolécu<strong>la</strong>ire non<br />
spécifique).<br />
EI<br />
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