La Chimie Organique dans la Conception des ... - synthesis

OH
OMe
Stéphane Quideau, Ph.D.
apple
apple
apple
CHO
OH
2. Inhibition Irréversible
Un inhibiteur irréversible a une structure similaire à celle du substrat ou du
produit de l’enzyme ciblée et, généralement, forme une liaison covalente avec
l’un des résidus du site actif via un mécanisme d’acylation ou d’alkylation.
E + I
K I
E.I
k inact
Il n’est pas nécessaire d’assurer un apport continu de l’inhibiteur, puisqu’une
fois qu’il a réagi avec l’enzyme, le complexe covalent formé (EI) ne peut,
généralement, plus se dissocier. Ceci se traduit par l’utilisation moins
fréquente de doses plus petites, mais l’action de la drogue n’est pas
permanente, car l’organisme continue d’encoder de nouvelles copies de
l’enzyme ciblée.
L’excellence d’un inhibiteur irréversible dépend de sa faculté à reconnaître de
façon spécifique le site actif de l’enzyme ciblée pour former le complexe E.I,
qui se comporte ensuite comme une molécule unique dans une réaction
unimoléculaire rapide (10 8 fois plus rapide qu’une réaction bimoléculaire non
spécifique).
EI
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